抗抑鬱藥的撤藥綜合徵（withdrawal syndromes）在臨床中相當常見，發生率為27%-86%，加權平均發生率為56%。撤藥反應多發生於驟停抗抑鬱藥之後，但緩慢減停之後及減量過程中也有報告，故本文統一使用「撤藥」而非「停藥」。

視藥理學性質而定，不同抗抑鬱藥的撤藥綜合徵發生率存在差異。SSRI及SNRI臨床應用廣泛，也是抗抑鬱藥撤藥綜合徵的「重災區」。從發生高峰、時程、持續時長、轉歸、臨床表現等維度出發，SSRI及SNRI的撤藥綜合徵可具體分為新發撤藥症狀（new withdrawal symptoms）、反跳症狀（rebound symptoms）及持續性撤藥後障礙（persistent post-withdrawal disorders），以下簡要探討。

新發撤藥症狀

SSRI及SNRI的新發撤藥症狀種類繁多，且因人而異，可能包括：

▶ 一般症狀：多汗、流感樣症狀、頭痛、潮紅、寒戰、疲乏、虛弱、萎靡不振、疼痛、莫名不適等；

▶ 心血管系統：心動過速、頭暈、頭重腳輕、胸痛、高血壓、體位性低血壓、眩暈、暈厥、呼吸困難等；

▶ 消化系統：噁心、嘔吐、厭食、腹瀉、腹痛、腹部痙攣、腹脹、稀便、大便次數增多等；

▶ 感覺系統：電擊感、耳鳴、視物模糊、視物改變、大腦過電感、感覺過敏、味覺改變、瘙癢、蟲爬及針刺感、腦內嗡鳴聲等；

▶ 神經肌肉系統：感覺異常、肌陣攣、震顫、麻木、僵硬、肌痛、共濟失調、肌痙攣、神經痛、猛然抽動、關節痛、半身麻痺等；

▶ 中樞神經系統：癲癇、卒中樣症狀等；

▶ 認知：意識模糊、遺忘、注意力下降、定向力受損、睏倦、注意困難、言語不清等；

▶ 情感：焦慮、激越、抑鬱、易激惹、驚恐發作、現實解體、人格解體、心境惡劣、心境不穩、自殺觀念、輕躁狂、欣快、恐懼、緊張不安、憤怒等；

▶ 精神病性症狀：幻視、幻聽、譫妄、緊張症等；

▶ 行為：不安、攻擊行為、衝動、突然哭泣、突然發怒等；

▶ 睡眠：失眠、夢魘、生動夢境、睡眠過多等。

SSRI的新發撤藥症狀多發生於減量或停藥後的36小時至10天內，通常可逆，持續數小時至6周，具體情況與藥物特性有關。基於現有文獻，使用所有SSRI治療均可出現新發撤藥症狀，但以帕羅西汀最常見，氟西汀最少見。新發停藥症狀的嚴重度同樣因藥物而異，帕羅西汀最常出現嚴重的抑鬱及軀體症狀，而氟西汀最少出現。

SNRI（包括文拉法辛、去甲文拉法辛、度洛西汀、米那普侖、左旋米那普侖）也可出現新發撤藥症狀，通常發生於停藥後數天內，持續幾周。就具體藥物而言，文拉法辛出現新發撤藥症狀的可能性最高，為23%-78%；左旋米那普侖最低，為9%-10%。

反跳症狀

SSRI停藥後可出現反跳症狀，其中帕羅西汀或短效SSRI發生反跳性抑鬱的可能性更高。

兩項雙盲安慰劑對照研究中，抑鬱症患者停止帕羅西汀、舍曲林及氟西汀維持治療並換用安慰劑，一段時間後重新使用活性藥物。其中一項研究顯示，使用帕羅西汀或舍曲林的患者在換用安慰劑後抑鬱症狀突然惡化，重新用藥後恢復至使用安慰劑前的狀況。兩項研究中，使用帕羅西汀的患者在換用安慰劑後均再次出現了治療前的症狀，而氟西汀組未觀察到上述現象。

另有為數不多的研究報告稱，患者在停用文拉法辛後發生反跳性焦慮。

持續性撤藥後障礙

有文獻對長期使用SSRI後的持續性撤藥後障礙進行了描述。

例如，Shoenberger等首次報告了帕羅西汀長期治療後出現的持續性撤藥後驚恐障礙；數年後，Bhanji等也描述了這一現象。Fava等針對驚恐障礙患者開展了一項逐漸減停SSRI的研究，發現9名使用帕羅西汀治療的患者中，有3人在停藥1年後存在持續性撤藥後障礙。

Belaise等透過分析患者的線上報告發現，最常見的SSRI持續性撤藥後障礙包括心境紊亂、抑鬱、情緒不穩、易激惹、焦慮、失眠、集中注意力的能力受損、記憶力受損。另一項研究中，Belaise報告了帕羅西汀停藥後的持續性病理性賭博及廣泛性焦慮。Stockmann等分析了某網站使用者發帖的內容，發現SSRI相關持續性撤藥後障礙較SNRI更多見；性心理/生殖泌尿症狀在SSRI使用者中更常見，而神經系統症狀在SNRI使用者中更常見。Chouinard等描述了三例持續性撤藥後障礙個案，包括一例廣泛性焦慮障礙、一例環性心境障礙及一例伴憂鬱特徵的重性抑鬱發作。

總體而言，基於有限的文獻，帕羅西汀誘發持續性撤藥後障礙的風險似乎高於其他SSRI。SNRI也有撤藥症狀（如抑鬱、焦慮、躁狂、耳鳴、噁心、無法解釋的恐懼、頭暈）長期存在的報告；4項研究中，3項與文拉法辛有關，1項與度洛西汀有關。

2020年的一項個案報告中，患者的PSSD僅僅是範圍更廣的持續性撤藥後障礙的一部分，提示後者實際上可能包括很多漏報的性方面副作用；報告不足的原因很可能在於醫生對性症狀關注不足，也缺乏針對此類問題的探究。

其他臨床表現

SSRI及SNRI停藥或減量後的撤藥綜合徵還可能伴有其他的臨床特點。例如，一些患者的病程可能改變，如心境轉躁或其他形式的行為過度啟用，以及失去療效或表現出難治性。

其中，轉躁或其他形式的行為過度啟用既可能呈自限性，也可能需要專門的抗躁狂治療。失去療效指維持期治療期間出現症狀反覆，且加量僅在短期內有效；難治性指既往有效的藥物重新使用後缺乏療效。

撤藥綜合徵的管理

最初，重新用藥被視為管理抗抑鬱藥撤藥綜合徵的方法。然而，一出現撤藥反應就把藥物加回去，這無疑意味著患者永遠無法減量或停藥。因此，有人提出可以換用一種半衰期更長的SSRI（如氟西汀），因為此類藥物較少引發撤藥反應；然而，此舉可能誘發病情惡化。另一個選項是緩慢減量，但也不能完全避免撤藥綜合徵的發生。

近年來，有研究者提出了SSRI雙曲線減量法，旨在實現藥理學效應的線性下降，降低撤藥反應的發生風險。醫脈通曾對該方法進行了介紹（見下方連結），但這一方法的有效性仍需要在隨機對照研究中加以驗證。

Ruhe等還提出過一種多步減量策略，即首先在1周內減量至最低有效劑量的一半，隨後以非常緩慢的速度減量。然而，這一方法也尚未得到測試。

非藥物干預方面，針對一組在4個月內遵循固定時間表減停抗抑鬱藥的患者，研究者探討了旨在預防復發的團體認知行為治療的效果。結果顯示，只有37%（n=26）的患者成功停藥，只有28%（n=20）停藥後未復發。上述發現提示，認知行為治療無助於減停抗抑鬱藥。然而，上述結果可能部分與本項研究中認知行為治療開展的時機不當有關，且樣本中的大部分患者此前曾經歷過停藥失敗。

Fava及Belaise提出了有關藥物（如氯硝西泮對症治療）及非藥物（如包含解釋療法、認知行為治療、幸福療法的三模組干預）手段的建議，旨在管理抗抑鬱藥撤藥綜合徵。然而，這些建議僅僅基於作者豐富的臨床經驗，同樣需要在隨機對照研究中加以驗證。

文獻索引：Cosci F， Chouinard G。 Acute and Persistent Withdrawal Syndromes Following Discontinuation of Psychotropic Medications。 Psychother Psychosom。 2020；89（5）：283-306。

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