醫脈通導讀

本項研究首次為識別新生兒的SSRI撤藥反應提供了操作框架。

基於定量分析結果，低血糖、震顫、肌張力降低、心動過速、呼吸急促、呼吸窘迫及肌張力升高可視為新生兒SSRI撤藥綜合徵（NSWS）的體徵。其中，大部分體徵與成人SSRI撤藥綜合徵的表現存在重疊，而低血糖及呼吸急促似乎為新生兒所特有。

作者同時提出了NSWS的診斷標準，詳見正文。

近年來，抗抑鬱藥撤藥綜合徵逐漸引起了人們的重視。除了患者本人在減停抗抑鬱藥時發生的撤藥綜合徵之外，一種特殊的情況是，母親在孕晚期使用抗抑鬱藥，導致新生兒在宮內被動暴露於此類藥物，並在出生後發生撤藥綜合徵。

證據顯示，新生兒的抗抑鬱藥撤藥反應與Apgar評分更低、收入新生兒ICU風險更高顯著相關，及時識別及干預對於改善新生兒的轉歸具有重要意義，對於母親的意義同樣不言而喻。然而，這一綜合徵有哪些主要表現，如何診斷，此前尚缺乏清晰認識。

研究簡介

在這一背景下，深圳市中醫院王建軍與義大利佛羅倫薩大學Fiammetta Cosci合作開展了一項針對觀察性研究的系統綜述及meta分析，旨在描述孕晚期暴露於SSRI的新生兒撤藥綜合徵的臨床表現，並對相關風險進行量化。該研究近期發表於精神科高分期刊Psychother Psychosom。（影響因子 14。864）。

作者系統檢索了MEDLINE、Web of Science及Embase 2021年1月前收錄的、以英文發表的、評估孕晚期暴露於SSRI或SSRI/文拉法辛後的急性產後轉歸的觀察性研究，並最終從2，269篇題錄中篩選出13篇文獻納入定性分析，9篇文獻（SSRI 3篇，SSRI/文拉法辛 6篇）納入定量分析。

定性分析共納入了26項撤藥體徵、4項撤藥症狀及1項Apgar評分指標，撤藥體徵及其統計資料見表1。

其中，呼吸系統體徵包括呼吸窘迫、呼吸急促、呼吸暫停等，神經肌肉系統體徵包括肌張力升高、震顫、異常運動等，中樞神經系統體徵包括易激惹、抽搐、睡眠紊亂等，心血管系統體徵包括心動過速、心動過緩，消化系統體徵包括黃疸、餵養問題、嘔吐，內分泌系統體徵包括低血糖，一般體徵包括反芻、持續哭泣等。

臨床表現

彙總分析3篇探討SSRI的文獻，發現孕晚期暴露於SSRI與新生兒的以下體徵顯著相關：

低血糖（危險因素， OR 1。30， 95% CI 1。08-1。57， I2=0。0%）

黃疸（保護因素， OR 0。80， 95% CI 0。65-0。98， I2=0。0%）

彙總分析6篇探討SSRI/文拉法辛的文獻，發現孕晚期暴露於SSRI/文拉法辛與以下體徵顯著相關：

呼吸急促（危險因素， OR 3。10， 95% CI 1。38-6。98， I2=37。2%）

震顫（危險因素， OR 5。25， 95% CI 2。58-10。67， I2=17。5%）

肌張力降低（危險因素， OR 3。31， 95% CI 1。36-8。04， I2=0。0%）

心動過速（危險因素， OR 3。47， 95% CI 1。56-7。74， I2=0。0%）

呼吸窘迫（危險因素， OR 3。87， 95% CI 1。38-10。89， I2=74。7%）

肌張力升高（危險因素， OR 6。86， 95% CI 1。18-40。08， I2=58。8%）

診斷標準

基於上述結果，作者提出了新生兒SSRI撤藥綜合徵（neonatal SSRI withdrawal syndrome， NSWS）的概念及診斷標準，如表2：

結語

本項研究首次為識別新生兒潛在的SSRI撤藥反應提供了操作框架。基於定量分析結果，低血糖、震顫、肌張力降低、心動過速、呼吸急促、呼吸窘迫及肌張力升高可視為NSWS的體徵。其中，大部分體徵與成人SSRI撤藥綜合徵的表現存在重疊，而低血糖及呼吸急促似乎為新生兒所特有。

作者指出，妊娠期使用抗抑鬱藥的利弊可使用Richardson及Doster框架加以權衡，具體考慮因素包括：

1. 基線不治療的風險，如未治療的抑鬱對胎兒及家庭的影響；

2. 治療有效的可能性，如SSRI的預期臨床治癒率為30%；

3. 不良反應的易感性，包括致畸性，後代的社會行為異常，以及新生兒撤藥反應等。

文獻索引：Wang J， Cosci F。 Neonatal Withdrawal Syndrome following Late in utero Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitors： A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies。 Psychother Psychosom。 2021 May 10：1-9。

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