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什麼是手足綜合徵?
手足綜合徵(HFS),又稱掌足紅腫觸痛(PPE)綜合徵,是由某些特定的化療藥物導致的劑量限制性的區域性面板毒性反應。
HFS 主要表現為:
手足部感覺異常:麻木、遲鈍、疼痛;
手足掌面、趾面出現紅斑、腫脹、皸裂和色素沉著,逐漸發展為灼熱感;
痛覺溫度覺減退;
指甲的毒性:指(趾)甲變色、脫落以及甲背溝條變形,甚至區域性感染潰爛等。
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易導致 HFS 的藥物
化療藥
:脂質體阿黴素、卡培他濱 、氟尿嘧啶、奧沙利鉑、阿糖胞苷、長春瑞濱和多西他賽等;
分子靶向治療藥
:索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼和阿帕替尼等。
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發生機制
目前對手足綜合徵的發病機制並未完全闡明, 綜合已有的研究成果, 其主要病理改變概括為:
基底角化細胞空泡變性;
真皮血管淋巴細胞浸潤;
角質化細胞凋亡;
面板水腫。
此外,有研究表明多柔比星脂質體(PLD)導致 HFS 的機制是 PLD 在血液中迴圈時間延長。角質層富含銅離子,PLD 與銅離子反應,激發氧應激反應,產生活性氧簇(ROS),可以直接破壞周圍面板組織,介導釋放白介素等更多種炎性因子,使面板細胞處於炎性狀態,導致血管舒張,血管通透性升高,皮膚髮紅、發熱、腫脹等 HFS 症狀。
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不良反應分級
美國國家癌症研究所 NCI 分級標準
世界衛生組織 WHO 分級標準
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處理方法
一般處理
:避免手足區域性摩擦;注意保暖, 溫水洗浴, 避免冷水刺激;避免重體力勞動和日光暴曬;飲食清淡, 避免食用辛辣刺激食物。
COX-2 抑制劑
:研究表明在使用希羅達進行化療的同時加用塞來昔布, 可明確降低 HFS 的發病率。同時許多體內、體外實驗研究也發現 COX-2 抑制劑具有抗腫瘤生長及轉移的作用。但是也應警惕 COX-2 抑制劑潛在的心血管風險。
維生素 B6
:有研究發現維生素 B6 可以治療或預防化療藥物引起的 HFS。但是文獻彙總系統評價發現,並沒有足夠的證據表明使用維生素 B6 可以預防化療藥物導致的 HFS。
維生素 E
:維生素 E 是脂溶性抗氧化劑,具有穩定細胞膜的作用,可以預防脂類的過氧化。有相關報道提示區域性和全身使用維生素 E(300 mg/d)防治 HFS。
停藥或者減量
:HFS 是劑量依賴性毒性反應, 其發生與化療藥物劑量呈正相關。臨床上, 當患者出現Ⅱ級及以上症狀時, 應考慮停止化療或減量化療藥物。在實際臨床治療過程中, 用藥劑量應根據患者生活狀態、實驗室指標進行調整, 以達到適應患者個體化需求。
✩ 本文僅供醫療衛生等專業人士參考
首發:腫瘤時間
策劃:GoEun,梅浙
題圖來源:站酷海洛PLUS
參考文獻
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