哦哇資訊網

《科學》雜誌:妊娠早期的嬰兒患者,先天性畸形風險並未增加丨研究

由 正念對待疾病和健康 發表于 健康2021-06-19

在所有的抗抑鬱藥物中,氟西汀(百憂解)是最好的抗抑鬱藥。從超過2500例病例中收集的資料表明,暴露於氟西汀的嬰兒患主要先天性畸形的風險沒有增加。一項對531名妊娠早期暴露於SSRIs(主要是西酞普蘭,n=375)的嬰兒的前瞻性研究沒有顯示器官畸形的風險增加。除帕羅西汀(帕羅西汀)外,結合SSRIs暴露研究的幾項薈萃分析並未顯示暴露於這些抗抑鬱藥物的兒童先天性畸形風險增加。

關於帕羅西汀在懷孕期間的使用一直存在特別的爭議,因為以前的報告表明,妊娠早期接觸帕羅西汀與心臟缺陷(包括房間隔和室間隔缺損)的風險增加有關。其他已發表的研究沒有證明帕羅西汀的致畸性增加。重要的是,獨立進行的可用資料集薈萃分析一致發現帕羅西汀暴露與心血管畸形之間缺乏聯絡。即便如此,這些發現促使FDA將帕羅西汀的類別標籤從C改為d。

三項前瞻性研究和十多項回顧性研究檢查了400多例妊娠早期接觸三環抗抑鬱藥物的患者的器官畸形風險。當以個體為基礎進行評估和彙總時,這些研究並沒有表明胎兒暴露於經顱多普勒超聲和任何主要先天性異常風險之間的顯著聯絡。在經顱多普勒超聲檢查中,去甲丙咪嗪和去甲替林通常是首選,因為它們抗膽鹼能作用較弱,最不可能加劇妊娠期間發生的直立性低血壓。安非他酮可能是對氟西汀或三環類抗抑鬱藥沒有反應的婦女的一種選擇,因為迄今為止的資料沒有表明懷孕期間使用安非他酮會增加畸形的風險。製造商葛蘭素史克公司維護的安非他酮妊娠登記處的最新資訊包括以下資料。517例妊娠早期暴露於安非他酮。在這個樣本中,有20名嬰兒患有嚴重畸形。這表明先天性畸形的風險為3。9%,這與在沒有已知致畸物暴露的婦女中觀察到的情況一致。

雖然有關畸形總體風險的資訊令人放心,但早期報告顯示,安非他酮暴露嬰兒的心臟和大血管畸形數量出乎意料地高。一項回顧性佇列研究包括1200多名在妊娠前三個月暴露於安非他酮的嬰兒,該研究沒有顯示暴露於安非他酮的嬰兒組中畸形風險增加,也沒有顯示心血管畸形風險增加。

關於單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)的生殖安全性的資訊很少,這些藥物通常不用於妊娠,因為它們與保胎藥物(如特布他林)聯合使用時可能會產生高血壓危象。關於較新的抗抑鬱藥物,對150名在妊娠前三個月接觸文拉法辛(Effexor)的婦女的前瞻性資料表明,與非暴露對照組相比,重大畸形的風險沒有增加。

到目前為止,文獻不包括使用度洛西汀的前瞻性資料。另一項前瞻性研究評估了147名在妊娠前三個月服用奈法唑酮(n=89)或曲唑酮(n=58)的婦女的結果,並將其與兩組接觸非致畸藥物(n=147)或其他抗抑鬱藥(n = 147)的婦女對照組進行了比較。暴露組和非暴露組在先天性畸形率方面沒有顯著差異。在另一份報告中,服用米氮平的婦女的畸形率沒有差異 (Remeron) (n=104)與服用其他抗抑鬱藥或接觸已知非致畸性物質的對照組婦女相比。雖然這些初步報告令人放心,但需要更大的樣本來確定這些新型抗抑鬱藥的生殖安全性。據估計,必須收集至少500至600次暴露才能證明特定畸形的風險比在普通人群中觀察到的風險增加兩倍。

一般來說,SSRIs,特別是氟西汀、西酞普蘭和舍曲林,是懷孕期間最常用的抗鬱藥。最近的幾項研究表明,在分娩時暴露於SSRIs可能與不良的圍產期結局有關。注意力集中在一系列與接觸(或停用)抗抑鬱藥物有關的短暫新生兒窘迫綜合徵。這些綜合徵似乎影響了大約25%在妊娠晚期接觸抗抑鬱藥物的嬰兒。新生兒最常見的症狀包括震顫、躁動、肌肉緊張和哭鬧。令人放心的是,這些綜合徵似乎相對良性和短暫的,在出生後1-4天內解決,沒有任何具體的醫療干預。

這些研究值得仔細考慮,然而其中一個主要的缺點是大多數沒有使用對母親的治療狀態視而不見的評分者。讓新生兒進入特殊護理室的決定可能是對暴露在藥物中的嬰兒的合理預防措施,可能不是嚴重問題的跡象。另一個限制是,很少有研究試圖評估懷孕期間或分娩時的母親情緒。有充分的證據表明,母親的抑鬱或焦慮可能導致新生兒不良結局,包括早產和低出生體重,評估母親的情緒對新生兒結局的貢獻很重要。 基於這些發現,許多婦女被建議在分娩前逐漸減少或停止使用抗抑鬱藥物治療;然而,這種策略並沒有顯示出可以改變新生兒的結局。

重要的是,據報道,未經治療的情緒和焦慮障礙以及藥物對新生兒的影響,有限的研究已經充分梳理出這些變數。一個重要的考慮是,在妊娠後期停止或減少調解劑量可能會增加產後抑鬱症的風險,因為產後時期是更容易患精神疾病的時期,懷孕期間的抑鬱或焦慮與產後抑鬱症有關。另一個令人擔憂的問題是,母親使用選擇性肺復律可能會導致新生兒持續肺動脈高壓的病例數高於預期(PPHN)。在一份報告中,妊娠20周後使用SSRI抗抑鬱藥物與患PPHN病的風險增加6倍顯著相關。如果我們假設這些發現是正確的,風險還是比較小的;作者估計,在子宮內暴露於SSRIs的嬰兒中,PPHN風險小於1%。自從關於這一主題的最初報告以來,三項研究發現懷孕期間使用抗抑鬱藥物與PPHN病之間沒有聯絡,一項研究顯示風險比最初報告的1%低得多。這些發現結合在一起,使人們對是否存在關聯產生了疑問,並表明,如果存在風險,這一風險比2006年最初報告中報告的要低得多。

迄今為止,只有兩項研究系統地調查了子宮內暴露於抗抑鬱藥物對人類發育和行為的影響。第一項研究跟蹤了一組135名兒童,他們在懷孕期間(最常見的是在妊娠早期)接觸過三環抗抑鬱藥或氟西汀(百憂解),並將這些受試者與一組未接觸的對照組進行了比較。結果表明,7歲以下的兒童在智商、氣質、行為、反應性、情緒、注意力分散或活動水平方面沒有顯著差異。來自同一組的最新報告跟蹤了一組在整個懷孕期間暴露於氟西汀或三環抗抑鬱藥的兒童,得出了類似的結果。作者得出結論,他們的發現支援氟西汀和三環類抗抑鬱藥不是行為致畸劑,對認知發展、語言或行為沒有顯著影響的假設。——《走出絕望:心理醫生教你擺脫抑鬱的折磨》

TAG: 抗抑鬱暴露畸形妊娠風險