類風溼關節炎（RA）是一種以侵蝕性關節炎為主要臨床表現的自身免疫病，可發生於任何年齡，男女患病比例約為 1：4，尤其以育齡期女性（Women of Child Bearing Age，WoCBA）居多［1］，有統計資料顯示，全體 RA 人群中，約有 10～15% 是 WoCBA［2］。而對於大多數育齡期女性來說，懷孕生子是她們渴望的正常需求，雖然生育計劃關乎著小兩口對未來的美好期待，但是 RA 的病情卻讓她們深陷憂慮——「RA 對我的胎兒有什麼影響？我能順利生下健康的寶寶嗎？」……

那麼，RA 疾病活動度對妊娠

結局到底有哪些影響？

與緩解或低疾病活動度相比，高疾病活動度 RA 女性患者發生多種不良分娩結局的風險顯著增加，其中包括：早產、小於胎齡兒、低出生體重、出生時體型較小、圍產期死亡、剖腹產以及先兆子癇［3，4］。

一項系統性回顧和薈萃分析，對 Medline 和 Cochrane 資料庫中 1955 年至 2016 年 5 月以英文發表的 RA 妊娠患者相關的文章進行了文獻檢索，研究目的在於探討 RA 對妊娠結局的影響。該研究發現，

高疾病活動度顯著增加多種不良妊娠結局風險

：早產 OR 為 1。42（95% CI：1。29～1，56），低出生體重 OR 為 1。53（95% CI：1。35～1。75），出生時體型較小 OR 為 1。22（95% IC：1。00～1。48），圍產期死亡 OR 為 1。84（95% IC：1。25～2。72），剖腹產 OR 值為 1。52（95% IC：1。25～1。85），先兆子癇 OR 為 1。46（95% IC：1。06～1。85）。此外，研究發現，RA 並不會增加產兒先天畸形的風險［3］。（當 OR>1 時，值越大危險度越高）。

OTIS 研究為一項前瞻性佇列研究，共納入 440 例 2005～2013 年間的 RA 妊娠女性，觀察 RA 女性患者的疾病緩解或有疾病活動度對妊娠結局的影響。該研究發現，懷孕初期高疾病活動度女性生出早產兒和小於胎齡兒的比例顯著高於緩解或低疾病活動度的女性［4］。

疾病活動度對 RA 妊娠結局的影響

疾病嚴重程度與造成不良妊娠結局的風險相關。因此，積極控制懷孕期間疾病活動度對確保母親和胎兒達到最佳健康而言至關重要。其實，有生育需求的 RA 女性在妊娠期和哺乳期全程都是有藥可用的，有國際權威指南明確提出了妊娠期間的用藥指導。

2018 年，亞太風溼病協會聯合會（APLAR）對其面向 RA 患者的治療建議做出更新，該更新版指南推薦，對於控制不了病情的 RA 患者，整個懷孕期間都可持續使用腫瘤壞死因子抑制劑（TNFi），優選是培塞利珠單抗（CZP）和依那西普（ETN）。指南中這一推薦證據來自於知名的 CRIB 研究，該研究發現在懷孕期間接受 CZP 治療的女性風溼性疾病患者所產下的新生兒，其血液樣本中幾乎都無法檢測到 CZP 的存在，從而證實 CZP 幾乎不存在胎盤轉移，這是其可以用於妊娠期全程的重要原因［6-7］。

（摘自：Lau CS， et al 2019）

備孕期、妊娠期及哺乳期女性用藥

詳細說明：

強烈推薦：

大多數知情的患者會選擇推薦的治療方法，通常反映了更高水平的證據。

有條件推薦：

選擇將隨著個人的價值觀和喜好而變化，通常反映缺乏資料，有限的資料，或衝突的資料，導致不確定性。

有條件不推薦：

通常反映缺乏資料，有限的資料，或衝突的資料，導致不確定性。

強烈不推薦：

高水平的證據證明不能使用，需停用。

RA 育齡期女性也不必對懷孕生子這件事表現得過分擔憂，雖說 RA 疾病活動度對妊娠結局有影響，但是根據指南的用藥推薦，謹遵醫囑使用相應藥物，就有希望控制好病情，而 RA 在得到良好控制後對妊娠結局不會產生明顯影響［8］。所以，各位 RA 寶媽依舊可以平安生下寶寶，只要正確認識、合理對待疾病，就能享受擁有孩子的快樂！

參考文獻

［1］。 中華醫學會風溼病學分會。 2018 中國類風溼關節炎診療指南 ［J］。 中華內科雜誌， 2018， 57（4）242

［2］。 UCB Data on File。 IMS Sales Data Overview of WoCBA Data。 Draft Report。 2017 P5

［3］。 Gaillard AL， et al。 Arthritis Rheumatol。 2016；68（suppl 10）。 ACR abstract 1533

［4］。 Bharti B， et al。 J Rheumatol 2015；421376-1382

［5］。 Sammaritano LR， et al。 Arthritis Rheumatol。 2020；72（4）：529‐556

［6］。 Lau CS， et al。 Int J Rheum Dis。 2019；22（3）：357‐375

［7］。 Mariette X， et al。 Ann Rheum Dis。 2017；0：1–6

［8］。 陳子嫣。 第十一屆全國免疫學學術大會摘要彙編，2016：318

內容稽核：黃晨韻 支錦程

題圖來源：站酷海洛

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