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在已接連撤銷３個癌症適應症後，基於FDA加速批准途徑的三大PD-（L）1——Keytruda、Opdivo、Tecentriq的６個適應症是否還會繼續被撤銷？其命運將於本週確定。

具體來說，FDA專家委員會將於：

4月27日，討論Tecentriq附條件獲批的聯合化療藥Abraxane（白蛋白紫杉醇）治療PD-L1陽性三陰性乳腺癌（TNBC）適應症；

4月28日，討論Keytruda和Tecentriq在不符合順鉑化療條件的患者中一線治療膀胱癌的兩個適應症；

4月29日，討論Keytruda和Opdivo附條件獲批二線治療肝癌的適應症，以及Keytruda三線治療PD-L1陽性胃或胃食管交界處腺癌的適應症。

為何能被撤銷？

FDA的加速審批程式最早確立於1992年，針對嚴重或危及生命的疾病，在缺少有效治療手段的前提下，採用可以預測臨床受益的替代終點資料批准上市。但與傳統的批准相比，獲得加速批准的藥物需要遵守PMR，確認其臨床獲益可轉為常規批准，即企業要完成上市後的臨床確認性試驗，若達到預期的臨床獲益與風險比，FDA會將對加速批准提升為徹底批准，否則將撤銷加速批准。

已連續撤銷４個適應症

雖然這一路徑獲批的藥物需要在後續開展驗證試驗，但事實上很少有藥企撤回後續試驗中遭遇失敗的適應症，不過這一情況在過去半年裡出現了變化。

先是2020年12月，BMS宣佈經與FDA協商，決定從美國市場撤回Opdivo用於治療接受過鉑基化療或至少一種其他既往治療線後疾病進展的轉移性小細胞肺癌患者適應症；

然後是今年2月，阿斯利康宣佈經與FDA協商，在美國自願撤回Imfinzi用於先前接受過治療的區域性晚期或轉移性膀胱癌成年患者適應症；

今年3月，BMS宣佈經與FDA協商，自願撤回Keytruda在美國用於治療接受過鉑基化療或至少一種其他既往治療線後疾病進展的轉移性小細胞肺癌患者適應症；

同樣是３月，羅氏宣佈經與FDA協商，自願撤回Tecentriq在美國用於先前鉑治療的轉移性尿路上皮癌的適應症。

撤銷的原因無外乎驗證性試驗研究的失敗，外媒FiercePharma指出，目前尚不清楚FDA在說服藥企撤回試驗失敗的適應症時使用哪些標準。

命運未知的６個適應症

對於Keytruda、Opdivo、Tecentriq的６個適應症，根據公開報道：

對於Tecentriq聯合白蛋白紫杉醇治療PD-L1陽性TNBC，名為IMpassion131的驗證性試驗顯示，與單獨化療相比Tecentriq聯合紫杉醇不能延長新診斷TNBC患者的壽命；

對於Keytruda和Tecentriq一線治療膀胱癌，Keytruda在名為Keynote-361的試驗中，總體生存率結果不佳，同時Tecentriq在IMvigor211試驗中用於二線治療、在IMvigor130試驗中用於一線治療的總體生存率不佳；

對於Keytruda和Opdivo治療肝癌，在KEYNOTE-240試驗中，Keytruda既未能延長患者的生命，也未能讓患者在病情沒有惡化的情況下，生存時間得到延長，在CheckMate-459試驗中，Opdivo用於一線治療肝癌遭遇了類似的挫折；

對於Keytruda治療PD-L1陽性胃或胃食管交界處腺癌，在Keynote-061和Keynote-062研究中，該藥針對未經治療及一線治療患者均失敗。

根據“E藥經理人”的報道，“當證實性試驗不能確認臨床效益時，必須重新進行評估以確定是否應撤回批准。”業內認為，此次FDA重新考慮六個加速批准適應症的最終裁決，可能會為製藥商在驗證性試驗失敗後如何開展下一步提供一個基準。

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醫谷

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