RET是一個在轉染過程中發生重排的原癌基因，RET蛋白的異常活化能夠啟用下游的訊號通路，驅動細胞分裂、增殖，導致腫瘤產生。塞爾帕替尼（selpercatinib，Retevmo）是一款首創、高選擇性、強效的RET激酶口服抑制劑，對受體酪氨酸激酶的特異性較高，能夠有效抑制癌細胞生長，可用於治療RET突變陽性非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他甲狀腺癌患者。

在1期LIBRETTO-001試驗中，患者在28天治療週期內口服塞爾帕替尼，劑量範圍為20 mg每日一次至240 mg每日兩次；在2期試驗中，患者在28天治療週期內口服塞爾帕替尼，劑量160 mg每日兩次。

為了更好地瞭解塞爾帕替尼在LIBRETTO-001試驗中的臨床安全性，研究人員對入組患者進行了事後分析，以評價該藥物在RET突變型晚期實體瘤患者中的安全性。安全性人群包括702例患者，所有患者均至少口服一次塞爾帕替尼，對這些患者隨訪至2019年12月。

研究人員在安全性人群中評價了TEAE的發生頻率、級別、至發生時間以及因TEAE導致的劑量調整。

大多數TEAE是低級別的

。出現的所有級別TEAE包括口乾（38。9%；n =273）、腹瀉（36。6%；n =257）、高血壓（35。9%；n =252）、疲乏（35%；n =246）、水腫（34。5%；n =242）、天冬氨酸轉氨酶升高（AST；29。9%；n =210）、丙氨酸轉氨酶升高（ALT；28。6%；n =201）、皮疹（27。2%；n =191）、便秘（25。4%；n =178）、QTc間期延長（16。8%；n =118）和超敏反應（4。3%；n =30）。

最常見的3級或4級AE為高血壓（17。1%；n =120）、AST升高（7。4%；n =52）、ALT升高（9。1%；n =64）等，通常可透過調整劑量加以控制；出現機率較低的3級或以上TEAE包括疲乏（2%；n =14）、水腫（0。3%；n =2）、皮疹（0。7%；n =5）等。

導致減量和藥物中斷的TEAE發生機率較低

，包括口乾（0。7%；n =5 vs 0。3%；n =2）、腹瀉（1。6%；n =11 vs 2。6%；n =18）、高血壓（1。3%；n =9 vs 4。6%；n =33）、疲乏（2。6%；n =18 vs 2。7%；n =19）等；

導致停藥的TEAE發生機率極低

，包括疲乏（0。3%；n =2）、AST升高（0。3%；n =2）、ALT升高（0。4%；n =3）等。

從開始治療至發生TEAE的中位時間皆在10周內。最早發生的是超敏反應，中位時間為1。7周，而最晚發生的是皮疹，中位時間為9。3周；無既往病史的患者發生高血壓的中位時間為2。2周（n =413），有既往病史的患者發生高血壓的中位時間為2。5周（n =289）。

在接受不足12個月塞爾帕替尼治療的患者中，29。6%（n =138）需要減少劑量，39。5%（n =184）需要中斷給藥，6。9%（n =32）需要停藥；在接受至少12個月塞爾帕替尼治療的患者中，34。3%（n =81）需要減少劑量，46。6%（n =110）需要中斷給藥，2。1%（n =5）需要停藥。

參考資料

https：//www。cancernetwork。com/view/post-hoc-analysis-of-pivotal-trial-demonstrates-safety-of-selpercatinib-in-ret-altered-advanced-solid-tumors

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