幹細胞（MSCS）在特定誘導條件下可分化為脂肪、骨、軟骨、肌肉、韌帶、神經、肝、心肌、內皮等多種組織和細胞。

且具有向多種組織分化潛能和強大自我再生能力，並可在體外誘導下分化為具有肝細胞活性類的肝細胞，為肝衰竭患者治療提供了新的途徑。

肝衰竭傳統干預方法無法滿足患者需求

我國是肝病高發國家，肝衰竭是由多種因素（如病毒感染、毒性藥物、代謝疾病、乙醇等）引起嚴重肝功能損傷，伴有嚴重肝功能障礙或失代償，從而導致凝血機制障礙、黃疸、肝性昏迷、肝腹水等臨床症狀。

在我國常見病因是乙肝病毒感染，其次是藥物和肝毒性物質。

目前肝衰竭干預手段主要是藥物干預、人工肝及肝移植等。

肝功能衰竭干預向來是臨床上亟待需要解決難題。肝移植是干預肝衰竭有效手段，但由於肝源短缺、手術風險大、免疫排斥需要長期應用免疫抑制藥，無法滿足眾多肝衰竭患者干預需求。

幹細胞療法為干預肝衰竭提供了新方向

幹細胞具有強大分化潛能、自我更新能力、免疫調節作用及靶向治療功能，其可作為理想種子細胞用於修復衰老和病變引起的組織器官損傷。

因此，幹細胞療法為有效干預肝衰竭提供了新方向。

幹細胞三種機制

目前關幹細胞療法作用機制尚未完全明瞭，動物或體外試驗總結以下三種機制，如分化、歸巢、免疫調節等。

1.多向分化：

幹細胞可分化為類肝樣細胞，其具有多向分化能力由來已久。

Lee等早期研究就已發現骨髓、臍帶，羊膜、牙髓等來源幹細胞可經HGF、bFGF誘導分化為肝樣細胞，採用逆轉錄聚合酶鏈反應檢測到肝相關基因，免疫熒光分析驗證白蛋白的產生。

證實幹細胞不僅可分化類肝樣細胞、表達肝細胞標誌物，同時還發揮著低密度脂蛋白攝取和氨的解毒等肝細胞功能。

2.歸巢性：

目前研究者們認為，肝損傷時幹細胞可歸巢至損傷部位分化為類肝類細胞進而發揮肝細胞功能。

另有體外細胞遷移實驗表明，經轉染而高表達幹細胞其遷移能力（歸巢性）顯著升高，肝細胞生長因子（HGF）參與其中。

如接受幹細胞移植小鼠，在提高歸巢性和損傷肝臟能力同時，其存活率升高和肝功能改善均有明顯升高。

3.旁分泌與免疫調節：

幹細胞不僅分泌多種免疫調節因子，還可抑制轉化分泌肝細胞生長因子（hepatocyte growth factor，HGF）、IL1、IL6等促炎症因子釋放促進組織再生、抗纖維化作用。

肝細胞生長因子具有廣泛生物活性，目前已知其具有促進細胞生長、增殖，抗纖維化等功能，肝組織損傷時肝細胞生長因子表達上調，發揮著促進組織再生、抗纖維化作用。

近期研究提出幹細胞分泌外泌體（Exosome）、胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）等可能參與調節細胞再生及免疫調節。

幹細胞療法干預肝衰竭臨床效果與安全性

1.生存率提高

研究者們多項臨床研究顯示，幹細胞療法對提高肝衰竭患者生存率優越性

(見下圖)

。對43例肝衰竭患者進行80周隨訪。

隨訪結束時幹細胞干預組生存率明顯高於對照組，且在4W、12W、24W 分別提高了41。9%、24。3%、24。3%；

對110例患者隨訪24周，幹細胞干預組4周時生存率為100%，12周時83。9%，24周時73。2%，與對照組相比分別提高了22。2%，19。3%，17。6%。兩項研究均顯示幹細胞干預可明顯降低短期衰亡率（

2.肝功能改善明顯

應用幹細胞療法干預53名終末期肝病患者，干預後4周患者肝功改善顯著，乏力、納差等症狀緩解，未發現不良反應或嚴重副反應。

另有多項臨床研究也證幹細胞干預後ALT、AST、TBiL、MELD評分等均有不同程度降低及ALB改善。

近期研究也發現幹細胞對肝細胞具有營養支援作用，能實現自我更新及入胞。

3.安全性很好

幹細胞療法免疫原性較低，避免了激發病人免疫反應及加重全身炎症反應惡性迴圈，同時可取材於異體骨髓、脂肪組織等，對患者而言取材方便且安全，無感染、出血、過敏等風險研究報道。

干預後發熱是目前報道較多不良反應，且多有自限性或短期藥物干預即可好轉。尚無研究報道肝性腦病、肝腎綜合徵、自發性腹膜炎、靜脈曲張破裂出血等相關副反應。

綜上所述

，幹細胞療法以其獨特類肝細胞多向分化潛力、歸巢性、旁分泌和免疫調節特性等優勢有望成為干預肝衰竭新途徑。

但肯定的是，隨著大量臨床轉化實驗開展及對幹細胞療法特性認識不斷深入，其將為肝衰竭干預提供更多支援與幫助，造福所有患者。

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