星形膠質細胞是一種腦細胞，而源自雙相情感障礙患者誘導性多能幹細胞的星形膠質細胞不能為神經元活動提供理想的支援。3月5日，發表在Cell Press細胞出版社旗下期刊Stem Cell Reports上的一篇論文顯示，這種疾病可以追溯到一種叫做白細胞介素-6（IL-6）的促炎分子，這種分子由星形膠質細胞分泌。雖然還需要進一步研究，但該結果強調了星形膠質細胞介導的炎症訊號在精神疾病中的潛在作用。

“我們的研究結果表明，IL-6可能導致與雙相情感障礙相關的缺陷，這為臨床干預開闢了新的途徑。”論文聯合資深作者、索爾克生物研究所的 Fred Gage說。

大約有1%~3%的人患有雙相情感障礙，特徵是情緒狀態從精力充沛和興高采烈（被稱為躁狂）到精力不足和抑鬱發作的迴圈往復。一些證據表明不平衡的炎症訊號和雙相情感障礙之間存在聯絡。例如，這些患者有慢性炎症以及較高的炎症相關疾病患病率，如心血管疾病、糖尿病和代謝綜合徵。此外，他們具有更高濃度的迴圈促炎細胞因子，如IL-1β和IL-6，特別是在躁狂發作期間。

“雖然輕度炎症對許多神經過程有益，但IL-6的過量產生可能加重雙相情感障礙的症狀，並可能是一個重要的治療靶點。”論文聯合資深作者、索爾克生物研究所和加州大學聖迭戈分校人類系的Maria Carolina Marchetto說。

星形膠質細胞被認為參與了腦內的炎症級聯反應。這些細胞被IL-1β和其他促炎細胞因子啟用，進而分泌參與神經炎症過程的細胞因子。“由於對神經炎症在精神疾病中作用的認識的日益加深，我們想知道星形膠質細胞中炎症驅動訊號的改變是否與雙相情感障礙有關。”論文聯合資深作者、索爾克生物研究所以及巴黎精神病學和神經科學研究所的Renata Santos說。

研究人員先前開發了一種從人類誘導性多能幹細胞中快速生成炎症反應性星形膠質細胞的方法。在新研究中，他們比較了6名雙相情感障礙患者和4名健康個體產生的誘導性多能幹細胞衍生星形膠質細胞的炎症特徵。

患者星形膠質細胞對促炎細胞因子的反應顯示出一種獨特的轉錄模式，其特徵是IL-6基因的高表達。因此，這些細胞分泌更多的IL-6，從而對共培養的神經元的活性產生負面影響。在該星形膠質細胞培養基中，神經元活性降低，而這種作用能被IL-6滅活抗體部分阻斷。此外，雙相情感障礙患者血液中IL-6水平高於健康個體。

“這些結果表明，星形膠質細胞分泌因子在調節神經元活動中發揮作用，在雙相情感障礙患者體內，IL-6至少在一定程度上介導了致炎性星形膠質細胞對神經元活動的影響。”論文第一作者、索爾克生物研究所的Krishna Vadodaria說。

下一步，研究人員計劃進一步研究IL-6對神經元活動的影響。與此同時，人們應該謹慎地解讀這些發現。實驗可能無法模擬雙相情感障礙相關的慢性炎症，而且培養系統也不包括許多潛在相關免疫反應的細胞型別。此外，與雙相情感障礙患者大腦中的星形膠質細胞相比，誘導性多能幹細胞衍生的星形膠質細胞相對不成熟，而且缺乏可靠的生物標誌物來精確地確定其發育年齡。

“目前，直接將結果推導到雙相情感障礙患者身上仍然具有挑戰性。”Gage說， “儘管有這些侷限性，我們的發現闡明瞭星形膠質細胞在精神疾病神經炎症中未被充分研究的一些作用。”

閱讀論文原文：https：//www。cell。com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711（21）00084-9

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