2021年03月18日，Kiniksa Pharmaceuticals宣佈，美國FDA已批准該公司開發的IL-1抑制劑Arcalyst（rilonacept）上市，用於治療12歲以上覆發性心包炎（recurrent pericarditis）患者和減輕心包炎的復發風險。

什麼是複發性心包炎

複發性心包炎是一種影響心臟周圍組織的炎症性疾病，它影響15%至30%的急性心包炎患者。複發性心包炎是一種失能性疾病，患者會有反覆的胸痛發作，且伴有危及生命的併發症，嚴重限制患者的身體活動和日常生活。

目前，標準療法有非甾體類抗炎藥（NSAIDs），秋水仙鹼，和皮質類固醇（CS）藥物，長期使用這些藥物會對患者造成安全問題，尤其是CS藥物。白介素-1（IL-1）是介導這種疾病的病理生理的細胞因子之一，心包中的IL-1α和IL-1β引起的組織損傷受刺激後會分泌額外的IL-1α和IL-1β，從而造成心包炎症的延續。

Arcalyst（rilonacept）作用原理

Arcalyst（rilonacept）白介素-1（IL-1）阻滯劑 是一種皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受體1（IL-1R1）胞外部分的配體結合域，和IL-1受體輔助蛋白（IL-1RAcP），呈線性連線至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc結合域。它透過充當一種可與IL-1α和IL-1β結合的受體來抑制IL-1的訊號傳導，從而阻斷它們與細胞表面IL-1受體相互作用。Rilonacept是由再生元（Regeneron）公司發現並開發，Kiniksa公司獲得其獨家許可後進一步開發治療RP患者。

該藥是首款獲得FDA批准的複發性心包炎療法。FDA的批准是基於名為Rhapsody的關鍵性3期臨床試驗結果。

試驗結果顯示：97%的患者對rilonacept治療產生應答，接受rilonacept治療的患者出現復發心包炎事件的風險與安慰劑組相比降低了96%。Rilonacept組的患者在臨床試驗中，92%的時間沒有疼痛或者痛感非常輕微，安慰劑組這一數值為40%。這一結果（3期Rhapsody）已經發布在《新英格蘭醫學雜誌》上。

白細胞介素-1誘導劑Rilonacept治療複發性心包炎的3期試驗

Kiniksa製藥公司對複發性心包炎急性症狀（根據患者報告量表評估）和全身炎症（C反應蛋白［CRP］水平升高）患者進行了rilonacept的3期Rhapsody臨床試驗，該試驗是一項多中心、雙盲、事件驅動、隨機停藥試驗。在接受標準治療的同時出現心包炎復發的患者被納入為期12周的磨合期，在此期間開始使用rilonacept，停止背景藥物治療。有臨床反應（即符合預先規定的反應標準）的患者按1：1的比例隨機分配，接受持續的rilonacept單藥治療或安慰劑治療，每週皮下注射一次。用Cox比例風險模型評估的主要療效終點是首次心包炎復發的時間，還對安全性進行了評估。

共有86例心包炎疼痛和CRP水平升高的患者被納入磨合期。在磨合期間，緩解或接近緩解疼痛的中位時間為5天，CRP水平正常化的中位時間為7天。

共61例患者接受隨機化治療。在隨機戒斷期，rilonacept組復發事件太少，無法計算第一次判斷復發的中位時間；安慰劑組第一次判斷復發的中位時間為8。6周（95%可信區間［CI］，4。0~11。7；COX比例危險模型中的危險比，0。04；95%CI，0。01~0。18；P

在此期間，rilonacept組30例患者中有2例（7%）出現心包炎復發，而安慰劑組31例中有23例（74%）出現心包炎復發。在治療期間，有4例患者發生不良事件，導致rilonacept停止治療。最常見的不良反應是注射部位反應和上呼吸道感染。

研究結果表明，在複發性心包炎患者中，與安慰劑相比，rilonacept能迅速解決復發心包炎發作，並顯著降低心包炎復發的風險。

參考來源：Phase 3 Trial of Interleukin-1 Trap Rilonacept in Recurrent Pericarditis

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