2022年諾貝爾化學獎花落美國化學家卡羅琳·R·貝託齊（Carolyn R。 Bertozzi）、丹麥化學家莫滕·梅爾達爾（Morten Meldal）和美國化學家卡爾·巴里·夏普利斯（K。 Barry Sharpless），以表彰他們在點選化學和生物正交化學研究方面的貢獻。

記者今天從復宏漢霖獲悉，諾獎得主卡羅琳創立的公司將和復宏漢霖將共同開發一款雙功能抗HER2 抗體-唾液酸酶融合蛋白和一款待共同設計的雙功能抗體-唾液酸酶融合蛋白，產品將被用於治療乳腺癌和胃癌。復宏漢霖獲得兩款產品在中國（包括港澳臺地區）的獨家許可。

卡羅琳1966年生於美國，目前是美國斯坦福大學教授，她是1901年至2022年間，第8位獲得諾貝爾化學獎的女性科學家。2003年，她最早提出了“生物正交反應”這一概念。

2015年，她與糖免疫學教授Paul Crocker共同創立了帕利昂製藥公司（Palleon Pharmaceuticals），用糖免疫療法治療來癌症和炎症性疾病。

在過去的幾十年裡，研究人員創造了啟用和關閉免疫細胞的分子來對抗癌症的免疫檢查點抑制劑療法，例如阻斷PD-1、PD-L1和CTLA-4的抗體，這種療法不是直接針對腫瘤，而是利用病人自身的免疫細胞來對付疾病。

但腫瘤細胞也很“聰明”，它們已經學會了透過干預剎車分子來生存，使T細胞進入迷糊狀態。而透過阻止這種免疫劫持，免疫檢查點抑制劑可以釋放剎車蛋白分子，喚醒T細胞去攻擊腫瘤。這是一個非常聰明的過牆梯——除了到目前為止，這些基於免疫系統的藥物只對大約1/5的癌症患者有效，而且對某些腫瘤幾乎不起作用。

為了突破這些限制，一些公司正在冒險進入一種新的前沿領域——糖生物學，即研究細胞表面糖的科學。糖就像開關和旋鈕，控制著細胞的生物機制、蛋白質和脂質在何時何地發揮作用。然而，儘管糖具有微調的技巧和能量，但它們是高度複雜的分子，由於在實驗室中很難進行研究，科學家們常常無法深入瞭解其工作原理。

卡羅琳提出的生物正交的內涵是在不對細胞產生毒性的條件下研究諸如蛋白質、多糖、脂質等生物大分子。用諾貝爾獎組委會的話來說，夏普利斯是那個滾雪球的人，而卡羅琳則將雪球變成了雪崩。

唾液酸是一種特殊的聚糖，它可以被一系列表面蛋白所識別，這些表面蛋白主要存在於先天免疫細胞上，也存在於腫瘤部位的活化T細胞上。這些被稱為凝集素的蛋白質起著剎車分子的作用。當凝集素與覆蓋在腫瘤表面的唾液酸結合時，免疫細胞就會進入睡眠狀態。

在帕利昂製藥公司，卡羅琳領導的一個研究團隊，設計了一種治療方法，透過削減腫瘤細胞上的唾液酸來阻止所有凝集素分子。在2016年的一項概念驗證研究中，該團隊證實用於治療乳腺癌的抗體曲妥珠單抗與唾液酸酶連線起來能夠在體外使HER2+癌細胞去唾液酸化，增強NK細胞對癌細胞的殺傷。

今年6月，復宏漢霖與帕利昂製藥公司宣佈達成戰略合作，共同開發和商業化兩款雙功能抗體-唾液酸酶融合蛋白。這兩款合作產品透過其酶-抗體聚糖配體編輯平臺設計，包括一款帕利昂製藥公司的現在在臨床前開發階段的雙功能抗HER2抗體-唾液酸酶融合蛋白，以及一款將基於復宏漢霖針對腫瘤相關抗原靶點開發的抗體設計的雙功能唾液酸酶融合蛋白。

據悉，此次合作的雙功能抗HER2抗體-唾液酸酶融合蛋白是帕利昂製藥公司研發管線中進度最快的產品之一，即將進入臨床試驗支援性研究，該產品在腫瘤細胞表面中至高表達唾液酸聚糖的HER2低表達和HER2高表達腫瘤中均顯示出治療潛力。

作者：沈湫莎

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