肥胖及其相關併發症是嚴重的全球問題。儘管公共衛生舉措不斷增加，肥胖率仍在繼續上升。因此，迫切需要確定影響肥胖的途徑。

之前的一些研究表明，免疫系統可以調節脂肪組織及其代謝功能。2 型免疫細胞，例如 2 型先天淋巴細胞 （ILC2） 和嗜酸性粒細胞，可提高代謝率，而調節性 T 細胞（T reg細胞）可促進胰島素敏感性。那透過調節 T 細胞能不能減輕體重呢？

2021年7月30號，一項發表在《科學》雜誌上一項新研究發現，與對照組相比，用稱為 TSLP 的細胞因子治療肥胖小鼠會導致顯著的腹部脂肪和體重減輕。出乎意料的是，脂肪減少與食物攝入量減少或新陳代謝加快無關。相反，研究人員發現 TSLP 刺激免疫系統，誘導傳統 T 細胞遷移到面板中的皮脂腺，透過面板的產油皮脂腺釋放脂質。研究員證明了可以透過以富含能量的皮脂的形式從面板分泌卡路里來減少脂肪。

皮脂是一種富含脂質的物質，可增強面板的屏障功能。這種機制可能進化為增強面板抗微生物防禦能力，也可能成為未來肥胖症治療的目標。

胸腺基質淋巴細胞生成素 （TSLP） 是一種細胞因子——一種免疫系統蛋白——。Kambayashi 研究小組一直在研究這種細胞因子在啟用 2 型免疫細胞和擴充套件 T 調節細胞方面的擴充套件作用。由於過去的研究表明這些細胞可以調節能量代謝，研究人員預測用 TSLP 治療超重小鼠可以刺激免疫反應，從而可以抵消肥胖的一些有害影響。

為了測試 TSLP 對 2 型糖尿病的影響，研究人員向肥胖小鼠注射了一種病毒載體，這種病毒載體會增加它們身體的 TSLP 水平。

四個星期後，研究小組發現 TSLP 不僅影響了他們的糖尿病風險，而且實際上逆轉了小鼠的肥胖症，這些小鼠被喂以高脂肪飲食。雖然對照組體重繼續增加，但接受 TSLP 治療的小鼠的體重平均在 28 天內從 45 克下降到健康的 25 克。

最引人注目的是，TSLP 治療的小鼠也減少了它們的內臟脂肪量。內臟脂肪是儲存在腹部主要器官周圍的白色脂肪，會增加糖尿病、心臟病和中風的風險。這些小鼠的血糖和空腹胰島素水平也有所改善，脂肪肝疾病的風險也有所降低。

鑑於戲劇性的結果，Kambayashi 假設 TSLP 使小鼠感到噁心並降低了它們的食慾。然而，經過進一步測試，他的團隊發現，與未接受治療的小鼠相比，接受 TSLP 治療的小鼠實際上多吃 20% 至 30%，能量消耗、基礎代謝率和活動水平相似。

為了解釋體重減輕，Kambayashi 回憶了他之前忽略的一個小觀察：“當我觀察接受 TSLP 治療的小鼠的皮毛時，我注意到它們在光線下閃閃發光。我總是確切地知道哪些小鼠接受了治療，因為他們比其他人更閃亮，”他說。

Kambayashi 認為這是一個牽強附會的想法——它們油膩的頭髮是否表明老鼠正在“出汗”面板上的脂肪？

為了驗證這一理論，研究人員對接受 TSLP 治療的小鼠和對照組進行剃毛，然後從它們的皮毛中提取油脂。他們發現 Kambayashi 的假設是正確的：閃亮的皮毛含有皮脂特異性脂質。

TSLP 啟用 T 細胞以促進皮脂分泌

透過 TSLP 受體 （TSLPR） 對 T 細胞的非抗原依賴性刺激誘導它們遷移到面板 SGs 並促進皮脂分泌和 AMP 表達。TSLP 過度表達導致迴圈脂質向面板明顯轉移，從而降低脂肪組織和肝臟中的脂質含量。在基線時，TSLP 刺激的 T 細胞透過 SGs 維持面板屏障功能。VLDL，極低密度脂蛋白

皮脂是一種由皮脂腺中的皮脂細胞（高度特化的上皮細胞）產生的高熱量物質，有助於形成面板屏障。這證實了透過面板釋放油脂是 TSLP 誘導的脂肪減少的原因。

為了檢查 TSLP 是否可能在控制人類油脂分泌方面發揮作用，研究人員隨後在公開資料集中檢查了 TSLP 和一組 18 個皮脂腺相關基因。這表明 TSLP 表達與健康人面板中的皮脂腺基因表達顯著正相關。研究作者寫道，在人類中，將皮脂釋放轉移到“高速”可能會導致“脂肪出汗”和體重減輕。

該的研究結果支援一個模型，其中 TSLP 過表達透過誘導面板 T 細胞遷移和增加皮脂分泌過多而導致 WAT 損失。此外，TSLP 和 T 細胞穩態調節皮脂生成和面板 AMP 表達，突出了適應性免疫系統在維持面板屏障功能方面的意想不到的作用。

參考文獻：Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion，Science（2021）。 DOI： 10。1126/science。abd2893

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