5月6月，美國生物製藥公司Longeveron公司宣佈［1］，在一期臨床試驗中，與服用安慰劑的患者相比，

間充質幹細胞療法（Lomecel-B）能夠減緩輕度阿爾茨海默病患者的疾病進展，包括減緩認知下降和日常生活能力喪失

。

間充質幹細胞療法Lomecel-B，

被認為可以促進組織修復、器官維護和調節免疫系統功能

。因此，研究人員認為這種療法可以解決阿爾茨海默氏症的多種特徵，包括

減少腦部炎症，改善大腦中血管的功能，減少由於疾病進展而造成的腦損傷，以及促進再生反應。

這項一期臨床試驗由美國阿爾茨海默氏症協會提供資金支援，入組了弗羅裡達州不同試驗地點的33名輕度阿爾茨海默氏症患者。參與者被隨機分配到低劑量組（15名患者），高劑量組（10名患者），或安慰劑組（8名患者）。該試驗的主要目標是在輸液30天后評估高劑量Lomecel-B治療的安全性，次要療效目標包括患者的神經學、認知和生活質量評估。

患者症狀顯著改善

在注射後的一年內，高劑量Lomecel-B組耐受性良好，沒有與治療相關的嚴重不良事件，包括MRI掃描評估的澱粉樣蛋白相關成像異常。

與安慰劑組相比，低劑量組在簡易智力狀態檢查上的分數下降減慢，這是一種認知能力的衡量標準，分值下降減緩意味著認知能力衰退減緩。在注射13周後，低劑量組的得分仍然顯著高於安慰劑組。在注射後的26周內，

與安慰劑組相比，透過阿爾茨海默病患者的生活質量評分發現，低劑量組患者的生活質量明顯好於安慰劑組。

相關標誌物水平改善

與安慰劑組相比，服用不同劑量Lomecel-B的患者抗炎分子（sIL-2Rα、IL-4、IL-10和IL-12）水平和新生血管形成標誌物（VEGF、IL-4和IL-6）水平均顯著升高。與安慰劑相比，接受高劑量Lomecel-B治療的患者在輸液13周後，左側海馬腦區（對學習和記憶處理非常重要）的體積顯著增加。

佛羅里達邁阿密大學米勒醫學院的醫學博士、該試驗的首席研究員巴里·鮑梅爾（Barry Baumel）說：“我對這種治療阿爾茨海默氏症的新方法的潛力感到興奮。這些積極的結果激勵我們繼續前進。”

間充質幹細胞透過多種途徑來發揮作用

事實上，間充質幹細胞治療阿爾茲海默症已經被多次研究，其中的作用機制也在慢慢被髮掘。

研究發現，幹細胞移植後可透過啟用M2樣小膠質細胞和上調神經保護性細胞因子來減少β-澱粉樣蛋白（Aβ）沉積，減輕認知功能衰退。

圖片來源：https：//pubmed。ncbi。nlm。nih。gov/24149893/

此外，間充質幹細胞移植產生的有益效應可能不是直接來自細胞本身，而可能是移植細胞引起的間接效應，有研究者認為，細胞移植治療神經退行性疾病的有益結果可能源於細胞移植誘導的旁分泌因子，並在移植細胞死亡後仍由旁分泌因子維持。

科學家們發現，間充質幹細胞移植後，抗炎細胞因子IL-4的表達顯著增加，這可能導致M2樣小膠質細胞的啟用和Aβ的清除。

另外，間充質幹細胞移植後胰島素降解酶（IDE）和腦啡肽酶（NEP）的表達顯著提高，該二者為最重要的Aβ降解酶。在小鼠模型中，NEP或IDE基因的缺失增加了大腦Aβ的積累，而NEP和IDE的過度表達降低了Aβ水平［2］。

圖片來自文獻［2］

小結：

近年來，越來越多的研究證實了間充質幹細胞能夠在阿爾茲海默症的治療中發揮作用，並且其安全性和有效性不斷被證實，因此間充質幹細胞也被認為是阿爾茨海默症的新治療思路。未來，隨著更大規模臨床試驗的開展，以及進一步評估結果的產出，間充質幹細胞將會給阿爾茲海默症患者帶來更大的福音。

參考文獻：

［1］https：//alzheimersnewstoday。com/2021/05/06/longeveron-lomecel-b-stem-cell-therapy-alzheimers-phase-1-clinical-trial/

［2］Yang H， Xie Z， Wei L， YangH， Yang S， Zhu Z， Wang P， Zhao C， Bi J。 Human umbilical cord mesenchymal stemcell-derived neuron-like cells rescue memory deficits and reduce amyloid-betadeposition in an AβPP/PS1 transgenic mouse model。 Stem Cell Res Ther。 2013 Jul4；4（4）：76。

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