黃體功能不全（LPD）最早於 1949 年提出，一般是指黃體期長度 ≤10 天。LPD 不僅與某些疾病相關，而且還與女性正常月經和生育有關。

儘管孕酮在胚胎的著床和早期發育過程中十分重要，但是 LPD 還沒有被證明是導致不孕或反覆妊娠丟失的獨立因素。LPD 的診斷標準及治療價值目前也仍存在爭議。

為規範和指導 LDP 的診斷及治療，美國生殖醫學會（ASRM）於 2021 年 6 月釋出了新的《黃體功能不全的診斷和治療》指南，以替代之前的 2015 年版本。

黃體的正常生理功能及特點

在沒有藥物輔助的週期中，黃體分泌的孕酮對於妊娠的建立和維持是必不可少的，直到胎盤能夠分泌足夠的孕酮。

典型的黃體期長度是相對固定的，約 12-14 天，但也可能為 11-17 天。

非妊娠週期中，孕酮水平在排卵後 6-8 天達到峰值。

孕酮在黃體生成素（LH）的控制下呈脈衝式分泌。

根據 LH 的脈衝式分泌，黃體產生的孕酮也是呈波動性的；在黃體中期至黃體晚期，孕酮的脈衝式分泌更為明顯，孕酮水平可能在 90 分鐘內上下波動 8 倍。

子宮內膜的反應是卵泡期雌激素和黃體期雌激素和孕激素的反映。反過來，這些激素的產生和分泌取決於卵泡期卵泡的發育、排卵和黃體期黃體的功能。

一旦發生胚胎著床，黃體孕酮的分泌將依賴於升高的人絨毛膜促性腺激素（hCG）。

hCG 未能升高將直接導致黃體萎縮和孕酮下降。

LPD 的定義及潛在臨床價值

傳統上，臨床上將黃體期 ≤10 天定義為 LPD，但隨後也有定義為 ≤11 天和 ≤9 天。

由於正常宮內妊娠的維持需要卵巢分泌的孕酮，因此，有理由相信卵巢功能不全可導致不孕或妊娠失敗。但是，尚不清楚黃體功能異常是否是自然週期中植入失敗或早期妊娠丟失的獨立原因。

影響促性腺激素釋放激素和 LH 脈衝式分泌的疾病均可導致 LDP，如下丘腦閉經、進食障礙、過度運動、體重顯著減輕、壓力、肥胖、多囊卵巢綜合徵、子宮內膜異位症、衰老、甲狀腺功能障礙、高催乳素血癥、卵巢刺激和輔助生殖技術等。

LPD 的診斷

已有不少關於 LPD 的診斷方法，但是至今沒有一種可以準確的鑑別出不孕婦女。

根據侵襲性的高低，常見的 LPD 診斷方法有：基於月經週期長度的黃體期縮短；基於基礎體溫（BBT）圖或尿液 LH 峰值檢測試劑盒的黃體期縮短；單次或多次血清孕酮水平的測量；以及子宮內膜活檢。

基於 BBT 或尿 LH 峰檢測，可以監測黃體期長度。但是黃體期長度縮短是比較常見的，且與 12 個月內生育力下降無關。儘管目前有多種報道的異常黃體期長度，但是利用黃體期＜10 天診斷 LPD 是合理的。

孕酮是呈脈衝式分泌的，因此黃體期單次孕酮測量的價值十分有限。儘管有研究認為可以利用多次的孕酮測量診斷 LPD，但是其確切的價值尚未被充分證實，而且臨床可行性差。

聯合月經週期長度和黃體中期孕酮檢測的診斷價值尚需進一步的研究證實，是 LPD 未來的一種臨床評估方法。

儘管長期以來，子宮內膜活檢證實的子宮內膜成熟異常被視為是診斷 LPD 的金標準，但是實際上子宮內膜活檢既不能準確的診斷 LPD，也不能有效的鑑別出不孕婦女。

總之，目前還沒有一種可重複和臨床實用的標準來診斷 LPD，並鑑別出不孕婦女。黃體期孕酮檢測、子宮內膜活檢和其他診斷方法的價值還沒有被完全確定，也沒有哪一種方法可以被認為是金標準。

LPD 的治療

▲ 由於缺乏明確的 LPD 診斷標準，而且大多數檢測結果在生育和不育婦女之間存在重疊，因此缺乏高質量的 LPD 治療資料。

▲ 治療 LPD 的首要方法是糾正潛在的相關疾病，如下丘腦或甲狀腺功能障礙、高泌乳素血癥。

▲ 如果沒有發現潛在的疾病異常，那麼治療就是經驗性的，一般不予推薦。經驗性治療包括補充孕酮、孕酮加雌激素、hCG，或使用枸櫞酸氯膠囊或促性腺激素刺激卵巢。

▲ 然而，沒有證據表明，誘發排卵可以治療 LDP。補充孕酮治療複發性流產的資料也相互矛盾，不一定能反映出 LPD 患者的情況。

總結及結論

總結

① LPD 是一個臨床診斷，是指黃體期 ≤10 天。

② 黃體功能異常可能是多種疾病的結果。

③ 真正孤立的 LPD 是指沒有可識別的疾病，但是某些潛在的病理性異常對正常 LH 對黃體的支援產生了負面影響。

④ 在臨床中，沒有可靠的 LPD 診斷試驗，也沒有哪個診斷方法可以準確的鑑別出不孕女性。

⑤ 子宮內膜活檢僅能準確的區分出黃體的早中晚期，而不能鑑別出不孕婦女。

⑥ 沒有哪種 LPD 的治療方法被證實可提高自然、無刺激週期的妊娠率。

結論

❶  對於因潛在疾病而懷疑黃體功能異常的不孕婦女，應對其進行評估，並對相關疾病進行適當的治療。

❷  不推薦用子宮內膜活檢來確定子宮內膜的組織學期別。

❸  還需要更多的研究來確定檢測方式，如聯合檢測（即聯合黃體期孕酮測量和黃體期長度

綜上所述，儘管 LPD 已被認為是導致不孕和早期妊娠丟失的原因已有 70 餘年，但是對 LPD 的診斷標準和治療方法仍缺乏高質量的研究。

除了因病理因素所導致的 LH 脈衝式分泌被抑制外，關於 LPD 定義、診斷和臨床意義仍存在爭議。現有的有限證據不支援 LPD 是一種導致不孕或早期妊娠丟失的疾病，或者其治療可以改善臨床結局。

策劃：mango

題圖：站酷海洛

參考文獻

［1］  Practice Committees of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Reproductive Endocrinology and Infertility。 Diagnosis and treatment of luteal phase deficiency： a committee opinion［J］。 Fertil Steril， 2021，115（6）：1416-1423。

［2］  劉平。 黃體的形成與黃體功能不全的發生機制 ［J］。 中國實用婦科與產科雜誌，2021，37（4）：412-414。

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