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免疫治療進軍ES-SCLC一線治療領域，療效顯著。

小細胞肺癌（SCLC）是一類惡性程度高、侵襲性強的惡性腫瘤，約佔肺癌的15%，預後較差

［1］

。儘管SCLC對放化療比較敏感，但極易發生耐藥且複發率高，且約2/3的SCLC患者確診時已有遠處轉移，處於廣泛期（ES-SCLC），患者總體生存期較短

［2］

。近些年，免疫治療的出現為ES-SCLC患者帶來了希望，2022年中國臨床腫瘤學會（CSCO）指南也對ES-SCLC的一線治療方案進行了相應推薦

［3］

。

免疫聯合化療方案成為ES-SCLC一線優選方案

在ES-SCLC的初始治療中，對於無區域性症狀且無腦轉移的患者，含鉑雙藥化療仍然是一線標準治療方案。而基於IMpower133研究、CASPIAN研究中免疫聯合化療方案一線治療ES-SCLC展現出的優異療效

［4-8］

，2022年CSCO指南推薦免疫聯合化療作為ES-SCLC的一線治療

［3］

，為患者帶來了比化療更優的生存獲益。

2018年《新英格蘭醫學雜誌》發表了IMpower133研究的結果，中位隨訪13。9個月時，阿替利珠單抗+化療組和安慰劑+化療組的中位總生存期（OS）分別為12。3個月和10。3個月（HR=0。70，95%CI：0。54-0。91；P=0。007），中位無進展生存期（PFS）分別為5。2個月和4。3個月（HR=0。77；95%CI：0。62-0。96；P=0。02）

［4］

。OS和PFS在中期分析時已獲得陽性結果，為ES-SCLC患者帶來了顯著的生存延長，也為患者提供了新的治療選擇和思路，IMpower133研究帶領ES-SCLC進入免疫治療時代。

在IMpower133研究之後，免疫聯合化療方案進軍ES-SCLC一線治療領域，並持續為患者重新整理生存獲益。CASPIAN研究是一項全球、多中心的Ⅲ期臨床研究，探索了度伐利尤單抗聯合化療作為ES-SCLC一線治療的療效和安全性。2019年，CASPIAN研究結果顯示，度伐利尤單抗聯合化療組的中位OS顯著優於單純化療組（13個月 vs 10。3個月），死亡風險降低27%

［5］

。基於此，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准度伐利尤單抗聯合化療用於ES-SCLC患者的一線治療。

2021年歐洲臨床腫瘤內科學會（ESMO）更新了CASPIAN研究的3年隨訪資料，顯示出了免疫治療的“長拖尾”效應。與單純化療組相比，免疫聯合化療組的中位OS顯著改善（12。9 vs 10。5個月，HR=0。71，95%CI：0。60–0。86，p=0。0003）；且免疫聯合化療組與單純化療組的3年OS率為17。6% vs 5。8%，提升了約3倍

［6］

。安全性上，免疫聯合化療組並未出現新的安全性訊號，整體安全性良好

［6］

。

圖1。 CASPIAN研究的3年OS資料

［6］

與此同時，CASPIAN研究中國佇列資料也進行了更新，並顯示出與全球佇列一致的獲益趨勢，度伐利尤單抗聯合化療組和單純化療組的中位OS分別為14。4個月和10。9個月（HR=0。65，95%CI：0。41-1。03）

［7］

。

而基於ASTRUM-005研究的陽性結果，斯魯利單抗聯合化療方案也獲得2022年CSCO指南推薦用於ES-SCLC的一線治療（Ⅲ級推薦）

［3］

。ASTRUM-005研究結果顯示，斯魯利單抗組的中位OS長於安慰劑組（15。4個月 vs 10。9個月，HR=0。63，95%CI：0。49-0。82；P<0。001），且中位PFS也有獲益（5。7個月 vs 4。3個月，HR=0。48，95% CI：0。38–0。59，P < 0。001）

［8］

。

有腦轉移等區域性症狀的ES-SCLC一線治療如何選？

對於有區域性症狀的ES-SCLC的初始治療，CSCO指南推薦根據患者臨床症狀輕重緩急和化療療效，給予即期或限期實施區域性放療，如轉移部位導致脊髓壓迫症、重症上腔靜脈綜合徵，以及重度疼痛的骨轉移，臨床應考慮急診放療控制症狀。其中，對於脊髓壓迫症和骨轉移的患者通常不建議手術減壓治療，應優先考慮區域性放療以控制和解除壓迫症狀，緩解疼痛、改善生活質量，再行全身化療

［3］

。

初始診斷存在腦轉移的患者，若無症狀，可先行免疫聯合化療或單純化療方案進行全身治療，再行頭部放療（Ⅰ級推薦）；若伴隨明顯腦轉移症狀，則需先行頭部放療，待症狀穩定後再選擇免疫聯合化療方案或單純化療方案進行全身治療。其中，免疫聯合化療方案可基於CASPIAN研究和IMpower133研究等選擇度伐利尤單抗或者阿替利珠單抗聯合化療方案。頭部放療建議選擇全腦放療（WBRT），預期生存達4個月以上的患者，可採用放射外科（SRS）或立體定向放療（SRT）區域性鞏固殘留病灶，或者採用全腦放療的同時區域性病灶加量的調強放療方式（SIB-SBRT）

［3］

。

對於化療和放療後療效達部分緩解（PR）或完全緩解（CR）的ES-SCLC患者，EORTC研究提示接受預防性腦照射（PCI）可提高患者OS率，以及降低腦轉移發生率

［9］

。而日本一項隨機對照研究則顯示，PCI雖然可降低腦轉移發生率（48% vs 69%，P＜0。0001），但並不能為患者帶來生存獲益（PCI組和觀察組的中位OS分別為11。6個月和13。7個月，P=0。094）

［10］

。因此，臨床中為ES-SCLC患者進行PCI治療時應根據患者具體情況慎重選擇。

總體而言，免疫聯合化療方案在ES-SCLC的初始治療中已經佔據舉足輕重的地位，為ES-SCLC患者顯著改善了生存獲益，帶來新的治療曙光。越來越多的相關臨床研究也正在開展中，將為ES-SCLC的治療提供更多循證醫學證據，成為權威指南推薦治療方案，促進臨床醫生制定更加“規範化”的臨床診療策略。

審批編號：CN-107071 Expiration Date： 2023-3-6

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［9］。Slotman B， Faivre-Finn C， Kramer G， et al。 EORTC Radiation Oncology Group and Lung Cancer Group。 Prophylactic cranial irradiation in extensive small-cell lung cancer。 N Engl J Med。 2007 Aug 16；357（7）：664-72。

［10］。

Takahashi T， Yamanaka T， Seto T， et al。 Prophylactic cranial irradiation versus observation in patients with extensive-disease small-cell lung cancer： a multicentre， randomised， open-label， phase 3 trial。 Lancet Oncol。 2017 May；18（5）：663-671。

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