雖然目前長生不老仍然只是鏡花水月的傳說，但健康長壽卻是大部分人看上去可以企及的目標。而過去人口統計的工作發現，有些區域壽命超過100歲的人口比例較高，這些區域被命名為

“藍色地帶”（Blue Zone）

，目前，義大利撒丁島、日本沖繩、哥斯大黎加尼科亞半島、希臘伊卡利亞島和美國加利福尼亞州洛馬琳達被確定為藍色地帶。

不過，百歲老人之所以長壽的秘密依然尚未揭開。生活方式、基因遺傳、環境因素均是可能的答案，但又無法解釋全部。比如2011年發表於journal of the american geriatrics society上的一項研究，以近500名95歲或以上的德系猶太人為研究物件，結果發現，

這群長壽者存在大量的不良生活習慣

。他們中60%的人大量吸菸，一半的人終生肥胖或超重，飲酒的比例更高，而運動習慣甚至不如對照組。

英國老年研究權威專家、布萊頓大學生物老年學教授Richard Farager更是表示：“

我們需要告訴對長壽感興趣的人的第一件事，就是不要向百歲老人或超級百歲老人尋求有關生活秘訣的建議。

”

圖1 百歲老人的生活方式無法解釋長壽（圖源：［1］）

2020年另一項關注德系猶太百歲老人的的研究則表明，

百歲老人身上攜帶的可能導致晚年疾病的基因變異和普通人群一樣多

，有人甚至攜帶了兩種常見的阿爾茨海默病危險基因而仍沒有患病。

圖2 長壽者與普通人群攜帶的致病基因變異負擔相似（圖源：［2］）

因此，一個合理的解釋是，這些長壽者並非缺少不良基因變異，而是攜帶著有益的“長壽基因”。

這些基因能夠幫助長壽者降低心血管疾病、阿爾茲海默病和其他疾病的風險。

此外，研究還發現，

這些超級長壽者在晚年比其他人更加健康

。紐約阿爾伯特愛因斯坦醫學院衰老研究所所長Nir Barzilai博士在其2020年發表的新書“Age Later： Health Span， Life Span， and the NewScience of Longevity”中表示，他所研究的百歲老人，在生命的盡頭會迅速地走向死亡，最後的五到八年都沒有疾病發生，而疾病最終真的來臨時，只會持續幾個星期。Barzilai稱之為

“巨大的長壽紅利”

。如果能將超級長壽者的長壽因素復刻到普通人身上，將對“健康老齡化”具有重大意義。

圖3 《Age Later： Health Span， Life Span， and the NewScience of Longevity》（圖源：［4］）

保護心血管健康的長壽相關突變LAV-BPIFB4

此前，義大利薩勒諾大學的研究人員透過一系列研究發現，一種名為LAV-BPIFB4的長壽相關突變較多地存在於義大利南部百歲老人中。BPIFB4是一種分泌蛋白，其在長壽個體的血清中水平升高。該突變可透過改善NO釋放和血管生成改善心血管健康。使用LAV-BPIFB4對缺陷小鼠進行全身基因治療的結果表明能夠挽救老年小鼠的內皮和一氧化氮合酶功能障礙，減少小鼠動脈粥樣硬化和炎症，證實了該基因有望成為一種對抗心血管疾病的新治療工具。

不僅如此，薩勒諾大學的研究團隊還發現LAV-BPIFB4的基因治療能在亨廷頓舞蹈病小鼠模型中預防疾病進展，在免疫系統衰退的晚期衰老小鼠模型中能夠減少免疫衰老細胞的積累、扭轉衰老過程中NAD+水平下降的趨勢。LAV-BPIFB4的基因治療還顯著延遲了老年小鼠對應激事件的脆弱性的進展。

種種跡象都表明LAV-BPIFB4對於長壽確實是一個重要的突變。

近日，英國布里斯托大學和義大利MultiMedica Group的研究團隊發表的一項最新研究證明，LAV-BPIFB4可以保護從那些需要心臟移植的心力衰竭患者身上所採集得的細胞。該研究以“

The longevity-associated BPIFB4 gene supportscardiac function and vascularization in aging cardiomyopathy

”為題發表於

Cardiovascular Research

。

圖4 研究成果（圖源：［5］）

研究團隊發現，單次施用LAV-BPIFB4可以阻止中年小鼠心臟功能的衰退。更值得注意的是，當將這種基因用於老年小鼠時，其心臟表現出與在老年患者身上觀察到的相同變化，

該基因使心臟的生物鐘年齡倒退了相當於人類十多年的時間

。

這項為期三年的研究也在針對試管中的人類心臟細胞展開。MultiMedica Group的研究人員對患有嚴重心臟問題的老年患者的心臟細胞進行基因管理，然後將其功能與健康人進行比較。

研究的第一作者、MultiMedica Group 的研究員MonicaCattaneo表示：“老年患者的細胞，尤其是那些被稱之為‘周細胞’（pericytes）的心血管構建支援細胞，功能出現受損。透過在試管中新增長壽基因/蛋白質，我們

觀察到心臟回春的過程：老年心力衰竭患者的心臟細胞恢復了正常功能，可以更高效地構建新血管。

”

該研究首次表明，

長壽基因不僅可以由百歲老人遺傳給他們的後代，也可以轉移到無關的人身上保護心臟。

研究的通訊作者Paolo Madeddu和Annibale Puca教授認為，這項研究有望推動百歲老人遺傳學所啟發的療法的進展。

Madeddu教授補充道：“我們的發現證實，健康的突變基因可以逆轉老年人心臟功能的下降。我們現在感興趣的是是否能使用蛋白質代替基因起到相同作用。目前基因治療廣泛用於治療由壞基因引起的疾病，但基於蛋白質的治療比基因治療安全度、可行性都更高。”

釋出於：江蘇

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