根據

國際糖尿病

聯盟

2021年公佈的資料，

全球有5。37億20

歲~

79歲成人患有糖尿病，

也即

每10人就有1人患有糖尿病，

預計到2030年和2045年，糖尿病

患病人數將分別

增至

6。43億和7。83億，患病率分別達到11。3%和12。2%。

而

中國是

全球糖尿病成人患者數量最多的國家，達1。41億人，即

每4名成年糖尿病患者中就有1名來自中國。

其中2型糖尿病患者超過90%，整體糖尿

病人群的血糖控制達標率不足50%。

胰島β細胞功能衰竭和胰島素抵抗是導致2型糖尿病發生髮展的主要機制。

有研究顯示，

中國2型糖尿病患者的胰島β細胞功能以每年2%的速度下降，病程在10年以上的患者，胰島β細胞功能下降更為明顯。

正確評估胰島β細胞功能、早期干預並制訂合理的治療方案對於延緩2型糖尿病的進展具有重要的臨床意義。

本文我們將結合最新發布的《2型糖尿病胰島β細胞功能評估與保護臨床專家共識》以及近幾年釋出的糖尿病相關指南，對保護胰島β細胞功能的治療策略等內容進行重點分享。

圖片來源：

123RF

早開始保護胰島β細胞功能，逆轉糖尿病

在2型糖尿病的自然病程中，

胰島β細胞功能隨著病程的延長而逐漸下降。

糖尿病逆轉本質上是患者β細胞功能和胰島素敏感性的恢復，

表現為在降糖治療強度下調後仍能在一段時間內持續維持血糖良好控制的狀態。

2型糖尿病發生髮展歷經高胰島素-正常血糖代償期、糖尿病前期、糖尿病早期（血糖輕、中度升高）及併發症損害階段。

鼓勵高危患者定期進行糖尿病篩查，早發現潛在風險，早開始保護胰島β細胞功能。

成年糖尿病高危人群包括：

1）有糖尿病前期史；

2）

年齡≥40歲；

3）

體重指數（BMI）≥24

kg/m

2

和（或）中心型肥胖（男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm）；

4）

一級親屬有糖尿病史；

5）

缺乏體力活動者；

6）

有巨大兒分娩史或有妊娠期糖尿病病史的女性；

7）

有多囊卵巢綜合徵病史的女性；

8）

有黑棘皮病者；

9）

有高血壓史，或正在接受降壓治療者；

10）

高密度脂蛋白膽固醇＜0。90 mmol/L和（或）甘油三酯＞2。22 mmol/L，或正在接受調脂藥治療者；

11）

有動脈粥樣硬化性心血管疾病史；

12）

有類固醇類藥物使用史；

13）

長期接受抗精神病藥物或抗抑鬱症藥物治療；

14）

中國糖尿病風險評分總分≥25分。

兒童和青少年糖尿病高危人群包括：

BMI≥相應年齡、性別的第85百分位數，且合併以下3項危險因素中至少1項，即母親妊娠時有糖尿病（包括妊娠期糖尿病）；一級親屬或二級親屬有糖尿病史；存在與胰島素抵抗相關的臨床狀態（如黑棘皮病、多囊卵巢綜合徵、高血壓、血脂異常）。

保護胰島β細胞功能的治療策略

一、減輕體重

有研究顯示，

體重減輕5%即可顯著改善β細胞功能以及多種心血管疾病危險因素。

額外的體重減輕

（基線體重的11%~16%）

可進一步改善肌肉胰島素敏感性和β細胞功能。臨床上可透過

強化生活方式干預、減重藥物、代謝手術

等措施進行減重。

1）強化生活方式干預

超重或肥胖的2型糖尿病患者接受

為期3個月至5個月的低熱量飲食管理

後，在1年、2年後隨訪時分別有46%和36%的患者獲得臨床緩解。進一步分析表明，

體重下降＞15 kg的患者糖尿病完全緩解率可達86%。

科學合理的運動鍛鍊

可以改善糖脂代謝，對受損的胰島β細胞功能具有修復作用。

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2）藥物減重

一項研究顯示，在聯合生活方式干預和二甲雙胍治療的肥胖2型糖尿病患者中，

短期（12周）加用減重藥物奧利司他後可以進一步減輕體重。

利拉魯肽、度拉糖肽等胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）均以劑量依賴方式減輕肥胖患者的體重，

與安慰劑組相

比，GLP-1RA大劑量使用時，體重相較於基線減輕5%的患者比例明顯升高

，可以顯著改善胰島β細胞功能。

3）代謝手術

代謝手術可以不同程度地改善肥胖患者的胰島β細胞功能，有利於實現糖尿病的臨床緩解。

有研究顯示，代謝手術可使

50%以上

的患者獲得血糖緩解，部分患者的緩解期可

長達10年以上。

二、及時、持久、平穩控制血糖等代謝紊亂

高糖毒性、血糖波動是胰島β細胞功能損傷的重要原因，早期干預和持久平穩的血糖控制有利於胰島β細胞功能的長期保護。

臨床上可透過短期胰島素強化治療及早快速消除糖脂毒性，聯合不同作用機制的降糖藥物維持血糖長期平穩達標，減少血糖波動。

1） 短期胰島素強化治療

胰島素強化治療

指透過持續性皮下胰島素輸注或一日多次注射胰島素等方式，使患者的血糖水平獲得最佳化控制甚至正常化的治療手段。

短期胰島素強化治療可顯著改善胰島β細胞功能和胰島素敏感性。

與其他逆轉手段相比，短期胰島素強化治療

無手術創傷、干預時間較短，在輕中度高血糖和嚴重高血糖患者（HbA1c＞9%）中均顯示出良好的逆轉作用，且具有良好的安全性。

對於HbA1c≥9。0%或空腹血糖≥11。1 mmol/L，或伴有明顯高血糖症狀的新診斷2型糖尿病患者，可採取短期胰島素強化治療，治療時間為2周至3個月為宜，治療目標為空腹血糖4。4 mmol/L~7。0 mmol/L，非空腹血糖＜10。0 mmol/L，可暫時不以HbA1c達標為治療目標。

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2） 聯合用藥保持血糖長期平穩達標，減少血糖波動

根據患者年齡、病程、胰島β細胞功能、是否合併肥胖等特點，

及時、合理地聯合不同作用機制的降糖藥物是保持血糖長期穩定和達標的關鍵，也是保護胰島β細胞功能的重要舉措。

不同的降糖藥物，包括傳統降糖藥物如

二甲雙胍、磺脲類、格列奈類、α‑糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類以及近年來開發的新型降糖藥物，

均可以透過解除糖毒性間接地發揮保護胰島β細胞功能的作用。

二甲雙胍

許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南中均

推薦二甲雙胍作為2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥和藥物聯合中的基本用藥。

在中國2型糖尿病人群中開展的臨床研究顯示，二甲雙胍的降糖療效為HbA1c

下降0。7%~1。0%。

磺脲類藥物

磺脲類藥物屬於胰島素促泌劑，主要藥理作用是

透過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內的胰島素水平而降低血糖。

磺脲類藥物可使HbA1c

降低1。0%~1。5%。

目前中國上市的磺脲類藥物主要包括

格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮

等。

GLP-1RA

GLP-1RA可有效降低血糖，能部分恢復胰島β細胞功能，降低體重，改善血脂譜及降低血壓。

GLP-1RA可單獨使用或與其他降糖藥物聯合使用。

利拉魯肽、度拉糖肽

等GLP-1RA可以促進胰島β細胞胰島素原向胰島素的轉化，促進β細胞增殖，抑制β細胞凋亡。

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑（SGLT2i）

SGLT2i可

透過減輕糖脂毒性、減輕體重、降低血壓、改善胰島素敏感性從而減少胰島β細胞負荷，抑制炎症反應，緩解胰島β細胞氧化應激而間接保護胰島β細胞功能。

目前中國上市的SGLT2i主要有達格列淨、恩格列淨、卡格列淨和艾託格列淨等。

二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（DPP-4i）

DPP-4i對胰島β細胞功能的保護可能主要源於胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）介導所致。

臨床研究發現，不同種類的DPP-4i，如西格列汀、利格列汀等，可明顯降低2型糖尿病患者胰島素原/胰島素比值，提高穩態模型評估β細胞功能指數（HOMA-β）。與二甲雙胍單藥相比，

利格列汀聯合二甲雙胍可以顯著改善患者的β細胞功能。

葡萄糖激酶啟用劑（GKA）

GKA多格列艾汀可透過葡萄糖濃度依賴性地促進胰島素分泌、抑制胰高糖素釋放、促進GLP-1分泌和肝糖原合成，維持人體血糖穩態。此外，

多格列艾汀還可以顯著提升胰島素陽性細胞數量，修復胰島β細胞功能。

過氧化物酶體增殖物啟用受體（PPAR）激動劑

PPAR包括α、γ、δ共3個亞型，其中

PPARγ可直接參與調節胰島β細胞功能。

PPAR泛激動劑西格列他鈉能有效抑制胰島細胞纖維化，降低胰島內脂質沉積，增加胰島體積。

格列奈類藥物

格列奈類藥物主要透過刺激胰島素的早時相分泌而降低餐後血糖，也有一定的降空腹血糖作用，可使HbA1c降

低0。5%~1。5%。

中國上市的格列奈類藥物主要包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。

α-糖苷酶抑制劑

α-糖苷酶抑制劑透過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐後血糖，適用於以碳水化合物為主要食物成分的餐後血糖升高的患者。有研究顯示，α-糖苷酶抑制劑可使HbA1c

降低0。50%，

並能使體重下降。中國上市的α-糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖、米格列醇等。

噻唑烷二酮類

噻唑烷二酮類主要透過增加靶細胞對胰島素作用的敏感性而降低血糖。在中國2型糖尿病患者中開展的臨床研究顯示，噻唑烷二酮類可使HbA1c

下降0。7%~1。0%。

中國上市的噻唑烷二酮類主要有羅格列酮和吡格列酮等。

總結

綜上，糖尿病的發生發展與胰島β細胞功能損傷密切相關。

糖尿病不同用藥治療方案

對胰島β細胞功能有著不同的影響，透過早期胰島素強化治療等可以顯著改善對應人群的胰島β細胞功能。

參與

世界糖尿病日

互動答題，

僅需30秒

，回答

一道

互動答

題

，就有機會贏取好禮，快來參與互動吧~

活動時間

：即日起至2022年11月14日24時截止

活動獎品

：哈里森內分泌學（中文翻譯版，原文第三版，ISBN

9787030559951）

圖片來源：官方購物平臺

活動說明

：

1）本次活動共四期，任意參與其中一期者，即可獲得參與贈書資格。

我

們將

從所有

參與

者

中隨機抽取一位贈送《哈里森內分泌學》（包郵到家）。

2）本期答案

將於

11月14日

在

【醫學新視點】微信

公眾號糖尿病日系列文章公佈（互動答題截止到

11月14日

24時）

，最終獲獎

名單將於11月15日公佈。

第二期世界糖尿病日互動答題屬於開放型問答，答案見仁見智~

世界糖尿病日｜下期預告：

您覺得，幾歲開始篩查糖尿病最合適呢？

［1］ 中國醫療保健國際交流促進會營養與代謝管理分會， 中國營養學會臨床營養分會， 中華醫學會糖尿病學分會， 等。 中國糖尿病醫學營養治療指南（2022版）［J］。 中華糖尿病雜誌， 2022， 14（9）： 881-933。

［2］ 中國胰島素分泌研究組。 短期胰島素強化治療逆轉2型糖尿病專家共識［J］。 中華糖尿病雜誌， 2021， 13（10）： 949-959。

［3］ 中華醫學會糖尿病學分會胰島β細胞學組， 江蘇省醫學會內分泌學分會。 2型糖尿病胰島β細胞功能評估與保護臨床專家共識［J］。 中華糖尿病雜誌， 2022， 14（6）： 533-543。

［4］ 《中國老年2型糖尿病防治臨床指南》編寫組。 中國老年2型糖尿病防治臨床指南（2022年版）［J］。 中國糖尿病雜誌， 2022， 30（1）： 2-51。

［5］ 冉興無， 母義明， 朱大龍， 等。 成人2型糖尿病基礎胰島素臨床應用中國專家指導建議（2020版）［J］。 中國糖尿病雜誌， 2020， 28（10）： 721-728。

［6］ 中華醫學會糖尿病學分會。 中國2型糖尿病防治指南（2020年版）［J］。 中華糖尿病雜誌， 2021， 13（4）： 315-409。

［7］ 陳頻， 黃勤， 徐向進， 等。 利拉魯肽聯合人臍帶間充質幹細胞治療對2型糖尿病患者糖代謝及胰島β細胞功能的作用［J］。 中華內科雜誌， 2016， 55（5）： 349-354。

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釋出於：上海

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