美國醫療服務機構和生元國際瞭解到，深入觀察阿爾茨海默氏症（Alzheimer‘s disease）、大多數形式的痴呆症或與腦震盪有關的綜合症（被稱為慢性創傷性腦病（CTE））患者的大腦，你會發現一個常見的疑似罪魁禍首：一種名為tau的蛋白質，其纖維狀、毛球狀的纏結。

這些被統稱為“陶陶病態”的病症在全球範圍內困擾著許多人，僅阿茲海默症就影響著美國600萬人。

但是，在德國精神病學家阿洛伊斯·阿爾茨海默（Alois Alzheimer）發現tau蛋白纏結一個多世紀之後，科學家們仍有很多東西要了解。

科羅拉多大學博爾德分校（University of Colorado Boulder）本週發表在《神經元》（Neuron）雜誌上的一項研究首次表明，tau聚集物吞噬細胞內的RNA或核糖核酸，並干擾一種被稱為剪接的完整機制，細胞最終透過這種機制產生所需的蛋白質。

瞭解tau蛋白如何導致神經退化，不僅是瞭解阿爾茨海默病的關鍵，也是瞭解其他多種神經疾病的關鍵。如果我們能瞭解它的作用以及它是如何在疾病中惡化的，我們就能開發出新的治療方法來治療目前基本上無法治療的疾病。”羅伊·帕克，高階作者，生物化學教授，科羅拉多大學博爾德分校生物前沿研究所主任

這項研究由埃文·萊斯特（Evan Lester）領導，他是醫學科學家培訓專案（Medical Scientist Training Program）的醫學博士/博士候選人，該專案使學生能夠同時攻讀科羅拉多大學安舒茨醫學院（University of Colorado Anschutz Medical Campus）的醫學學位和科羅拉多大學博爾德分校（CU Boulder）的博士學位。

在他的部分醫學訓練中，萊斯特在位於奧羅拉的CU阿爾茨海默氏症和認知中心與醫生和病人一起工作。

“我們現在對這些病人無能為力——沒有疾病改變——對阿爾茨海默氏症或大多數其他tauopathies的治療，”萊斯特說，他指出70%的神經退行性疾病被認為至少部分與tau蛋白聚集有關。

在這項研究中，研究人員從細胞系和患有類似阿爾茨海默病的老鼠的大腦中分離出tau蛋白聚集物。然後他們使用基因測序技術來確定裡面是什麼。

他們首次證實，tau聚集物中含有RNA，或核糖核酸，這是一種單鏈分子，是細胞中合成蛋白質的關鍵。他們確定了它是哪種RNA，具體是snRNA，或小核RNA，或小核仁RNA。

他們還發現，tau蛋白會與被稱為核斑的細胞機制相互作用，隔離和取代其中的蛋白質，並破壞被稱為RNA剪接的過程，在這個過程中，細胞會剔除不需要的物質來產生新的、健康的RNA。

“tau聚集物似乎隔離了與剪接相關的RNA和蛋白質，破壞了它們的正常功能，並損害了細胞製造蛋白質的能力，”Lester說。

值得注意的是，科學家們在阿爾茨海默病患者死後檢查他們的大腦，發現了細胞中存在剪接相關缺陷的證據。

這篇論文是帕克實驗室一系列探索tau聚集物擾亂腦細胞工作機制的論文中的第一篇。

已經有幾家公司在進行臨床試驗，測試能夠在神經退行性疾病患者身上完全去除tau蛋白的藥物。但萊斯特說，這可能會產生意想不到的後果。

他說：“這一領域的一個大問題是，沒有人真正知道tau蛋白在健康人群中的作用，它很可能在非纏結中發揮重要作用。”

帕克和萊斯特希望透過更準確地瞭解它是如何傷害和殺死細胞的，帶來一種不同的方法。

“我們的想法是在保持tau正常功能的同時干預異常功能，”萊斯特說。

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