脫髮可以說是當代年輕人最關注的健康問題之一，雖然不疼不癢不致命，但嚴重影響顏值，掉的少還能趕緊藥物治療挽救一下，掉得多就只能拼命攢錢去植髮了。

一直以來，我們都隱隱能感覺到，壓力和脫髮之間有著說不清道不明的“勾結”，比如有的人經常加班、高強度工作，頭髮掉的也會很厲害，甚至白頭髮也會變多，但其中的具體機制，一直不得而知。

近日，美國哈佛大學的Ya-Chieh Hsu博士及其團隊發表於《自然》雜誌的一篇文章指出，

在慢性壓力下，應激激素水平升高會延長毛囊幹細胞的休眠期，從而限制頭髮的生長。

（圖源：nature）

而在今年1月22日，這個研究團隊發表於《自然》雜誌的另一篇文章則指出，

壓力激素（也稱為應激激素）會對毛囊中的色素再生幹細胞造成永久性損害，從而導致白髮的產生。

“太長不看”版：

1。毛髮的生長情況是根據毛囊的生長週期來決定的，包括生長期、退行期、休止期，毛囊幹細胞在大多數情況下，會保持靜止的狀態，當進入生長期的時候，它會被啟用，增殖支援組織再生

2。應激激素並不直接作用於毛囊幹細胞，而是作用於毛囊下方的真皮細胞群，即真皮乳頭層，從而抑制毛髮生長

3。將Gas6與毛囊幹細胞共培養，可以增加毛囊幹細胞的增殖，透過腺相關病毒遞送Gas6，能夠快快促進毛髮再生

4。壓力會啟用交感神經系統，產生去甲腎上腺素，讓黑素幹細胞過度增殖和過早耗竭，導致了之後生長出的毛髮缺少黑色素

5。個人使用永久性染髮劑，與大多數癌症發病以及癌症死亡風險之間沒有顯著相關性，但是頻繁染髮可能會對髮質造成損傷，面板敏感者還會有過敏風險

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壓力是如何使人頭禿的？●

要想理解壓力與脫髮之間的具體聯絡，我們需要先理清毛髮的生長規律。

我們的頭髮是從真皮層的毛囊中生長出來的，毛囊底部的毛基質活化的細胞增生及逐漸向上生長。這些細胞快速脫水、死亡並且縮化成緻密、質硬的毛幹，由變性蛋白構成的毛幹外覆一板狀角質細胞層。

毛髮的生長情況是根據毛囊的生長週期來決定的，包括：生長期、退行期、休止期。在生長期中，毛囊不斷地把正在生長的毛幹（hair shaft）推出去；在退行期，毛髮生長停止並且毛囊的下部收縮，但毛髮（如今稱為杵狀毛）保持在原位；在休止期，杵狀毛（club hair）保持休眠狀態一段時間，最終脫落。

一般來說，我們頭皮的毛囊有 85% 處於生長期，有 14% 處於休止期，還有 1 %處於退行期（具體的比例會受到年齡、體質、季節等因素的影響）。每個毛囊都有獨立的迴圈生長週期，這樣保證頭髮不會同步脫落。

（圖源：123RF）

毛囊幹細胞（HFSC）位於毛囊的一個隆起區域，在大多數情況下，會保持靜止的狀態，當進入生長期的時候，它會被啟用，增殖支援組織再生。

一直以來，許多現象都證實，壓力激素與脫髮聯絡密切，但諸如慢性壓力之類的系統性疾病是如何影響毛囊幹細胞活性的，尚不完全清楚。

為了解開這個謎題，Hsu團隊首先透過外科手術將腎上腺從小鼠身上移除，切斷壓力激素的分泌，以便測試它在調節毛髮生長中的作用。

研究結果發現，這些切除腎上腺的小鼠（該團隊稱為ADX小鼠）的毛囊休止期要短於對照組（少於20天，而對照組為60~100天），毛囊參與毛髮生長的頻率大約是對照組的三倍。

（切除腎上腺的小鼠毛髮生長旺盛/圖源：參考文獻［1］）

之後，研究人員透過給ADX小鼠餵食皮質酮（一種通常由小鼠腎上腺產生的應激激素，與人體的皮質醇相對應）發現，

皮質酮確實能夠抑制這種頻繁的毛髮生長並恢復正常的毛髮週期。

“我們首先想知道，應激激素是否直接作用於幹細胞。透過提取並分析皮質酮的受體，發現這一問題的答案是——非也。”哈佛大學的生物學家Sekyu Choi說。“相反，我們發現

應激激素實際上作用於毛囊下方的真皮細胞群，即真皮乳頭層。

”

為了解真皮乳頭是如何將這種壓力訊號傳遞給毛囊幹細胞的，Hsu團隊分析了真皮乳突細胞表達的mRNA，發現一個名為Gas6（growth arrest-specific 6）的基因表達有顯著提高。

Gas6編碼的是一種γ-羧穀氨酸分泌蛋白，與毛囊幹細胞表面的受體AXL結合。實驗結果顯示，切除腎上腺的小鼠中，Gas6有了顯著的上調，給小鼠餵食皮質酮可以讓GAS降低至基線水平。

研究發現，皮質酮會抑制Gas6的表達，將Gas6與毛囊幹細胞共培養，可以增加毛囊幹細胞的增殖；使用腺病毒載體（基因治療中的一種常用工具）將GAS6遞送到面板中，不僅刺激了正常小鼠的毛髮生長，而且還恢復了慢性應激或皮質酮餵食期間的毛髮生長。

雖然人類的毛髮生長機制與小鼠並不完全一樣，但該研究為長期慢性壓力造成的脫髮問題奠定了治療基礎，治癒脫髮指日可待~

（這麼多脫髮知識，萬一用得上呢/圖源網路，侵刪）

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壓力是如何使人白頭的？●

在更早的1月份，哈佛大學的研究團隊在關於頭髮的研究中發現，

壓力會啟用交感神經系統，產生去甲腎上腺素，讓黑素幹細胞過度增殖和過早耗竭，導致了之後生長出的毛髮缺少黑色素。

上文我們已經瞭解了毛囊幹細胞的作用，而毛囊中的另一種幹細胞——黑素幹細胞，則會在生長期分化為黑素生成細胞，給新長出的頭髮“染色”。

此前英國國家衛生研究院和阿拉巴馬大學伯明翰分校（UAB）的研究團隊認為，先天免疫系統與白髮之間存在聯絡：如果先天性免疫訊號在易生白髮的小鼠中被啟用，那麼它們會生出更多的白髮，反過來，控制頭髮和面板色素的基因也能影響先天免疫系統。

（圖源：PLOS Biology）

因此，哈佛大學的研究團隊先是假設，壓力會誘使免疫系統攻擊黑素幹細胞，但實驗結果否定了這個假設。

之後，他們又猜測，可能是壓力應激下大量分泌的激素——皮質醇（沒錯就是上文的那個應激激素）在起作用。但是，切除了腎上腺，無法產生皮質醇的小鼠，在壓力下，依然會出現白色毛髮。

（長出白色毛髮的小鼠/圖源：參考文獻［2］）

最後研究人員用了多種方法逐一排查發現，無論是什麼形式的壓力，都會導致白色毛髮的產生，並且進一步發現，

壓力是透過“消滅”黑素幹細胞來導致白髮產生的，而這種壓力激素，正是去甲腎上腺素。

去甲腎上腺素一共有兩個來源，一個是腎上腺，一個是交感神經系統。實驗結果表明，即使切除腎上腺，也是無法阻止小鼠在壓力下毛髮變白的。那就只剩交感神經系統了，交感神經系統在壓力產生時也能夠被啟用，主要支配戰鬥或逃跑的應激反應。

研究人員發現，正是壓力激活了交感神經系統，產生了大量的去甲腎上腺素，促使黑素幹細胞進入了快速的異常增殖狀態。

在注射了樹脂毒素（辣椒素類似物，透過痛覺誘導壓力產生）後的第三天，很多黑素幹細胞就完成了增殖-分化-遷移到新生毛髮中染色的過程，之後再長出的毛髮就沒有黑素幹細胞儲備了。

「注射鹽水（saline）和樹脂毒素（RTX）小鼠毛髮的對比

/圖源：參考文獻［2］」

在瞭解壓力對幹細胞及組織器官再生的影響機制之後，團隊也正積極地尋找一些新方法、設計一些藥物，試圖阻止或減緩壓力對身體不可逆的損傷。

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染髮會增加致癌風險嗎？●

關於脫髮目前仍然沒有很好的治療方法，且大多數脫髮屬於“傳家寶”，代代遺傳，除了注意舒緩壓力、飲食均衡，也沒有太多的預防措施，出現脫髮症狀儘快醫院進行治療，或許還能“挽留”一些頭髮。

但對於白髮，特別是非年齡衰老導致的白髮，大多數人還是保持樂觀態度的：起碼頭髮還在頭皮上，染一染不就可以了嘛~

但是關於染髮，刺鼻的味道、花花綠綠的顏色，有時還會產生刺痛感……很難不讓人心生擔憂：這些染髮劑會不會致癌啊？

（圖源：123RF）

根據固色持久度，染髮劑可分為一次性、半永久性和永久性，其中一次性、半永久性染髮劑洗一/幾次就掉色了，永久性染髮劑是使用最廣泛的。在美國和歐洲，使用的染髮劑中80%為永久性染髮劑，這一比例在亞洲甚至更高。

去年發表於《英國醫學雜誌》（BMJ）的一項研究認為，

個人使用永久性染髮劑，與大多數癌症發病以及癌症死亡風險之間沒有顯著相關性

，但與基底細胞癌，部分乳腺癌和卵巢癌發病風險增加存在關聯。

（圖源：BMJ）

來自哈佛醫學院布萊根婦女醫院（Brigham and Women‘s Hospital）和丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）等機構的研究人員，對美國護士健康研究（NHS）的資料進行了分析，共覆蓋11。7萬名年齡在30歲至55的女性受試者。

研究開始時，統計了受試者的身高、體重、種族、自然髮色、吸菸狀況、飲酒、癌症家族史、運動量、絕經狀態、激素和口服避孕藥等藥物治療史，以及永久性染髮劑的使用狀態、首次使用年齡、頻率、持續時間和累計使用情況等資訊。此外，研究人員還收集了受試者癌症發病、死亡等資訊。

隨後，研究人員每2年或4年，對受試者進行1次隨訪，以更新相關資訊。

統計發現，3。8萬名（32%）受試者曾使用過永久性染髮劑；使用過永久性染髮劑的受試者，更易吸菸和飲酒。

在平均長達36年的隨訪期間，共發生20805例實體癌（不包括非黑色素瘤面板癌）、1807例血液系統癌症、22560例基底細胞癌和2792例面板鱗狀細胞癌。此外，還發生了4860例癌症相關死亡。

（圖源：123RF）

在調整了其他因素影響後，研究人員發現，

與從未使用過永久性染髮劑的女性相比，使用過永久性染髮劑的女性，罹患大多數癌症的風險並沒有增加

，包括膀胱癌、腦癌、結直腸癌、腎癌、肺癌、部分乳腺癌（雌激素受體陽性、孕激素受體陽性、激素受體陽性）等實體癌，以及血液、免疫系統癌症和大部分面板癌（面板鱗狀細胞癌和黑色素瘤）。

在癌症相關死亡方面，也沒有發現顯著關聯。

不過，使用永久性染髮劑與部分乳腺癌（雌激素受體陰性、孕激素受體陰性、激素受體陰性）以及卵巢癌發病風險增加之間存在顯著關聯，並且隨著使用次數的增加，患癌風險也會增加。

此外，研究人員還發現，自然髮色會對某些癌症的發病風險產生影響。使用永久性染髮劑與面板基底細胞癌風險輕微增加相關，這種風險在自然髮色為淺色（金色或淺棕色）的女性中更高；還與霍奇金淋巴瘤的風險增加存在關聯，不過僅限於自然髮色為深色（棕色、黑色和紅色）的女性中。

不過，這只是一項觀察性研究，並不能確定其中的因果關係。

（圖源：123RF）

雖然研究結果指出，使用永久性染髮劑與大多數癌症並沒有什麼關聯，但是頻繁染髮可能會對髮質造成損傷，面板敏感者還會有過敏風險。

建議每年偶爾使用幾次永久性染髮劑即可，儘量選擇大牌靠譜的產品，注意看成分裡有沒有自己的過敏原，用之前先在耳後或手背上測試一下會不會過敏，染髮的過程中也注意做好和其他危險部位的防護。

編輯：春雨醫生

參考文獻：

［3］ Harris ML， Fufa TD， Palmer JW， et al。 A direct link between MITF， innate immunity， and hair graying［J］。 PLoS Biol。 2018 May 3；16（5）：e2003648。 doi： 10。1371/journal。pbio。2003648。 eCollection 2018 May。

［4］ Yin Zhang， et al。，（2020）。 Personal use of permanent hair dyes and cancer risk and mortality in US women： prospective cohort study。 BMJ， DOI： https：//doi。org/10。1136/bmj。m2942。

［5］ Hair dye and cancer risk： Largest study yet。 Retrieved Sep 4， 2020， from https：//www。eurekalert。org/pub_releases/2020-09/muov-hda090320。php

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