導讀

最新研究顯示，白細胞介素-6（IL-6）水平較高與蛋白尿糖尿病腎病進展較快有關。此外，較高的IL-6水平不受腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）阻滯劑的影響。因此，調節IL-6的抗炎藥物可能是改善預後的有前景的治療藥物。

西班牙阿爾科爾孔大學醫院Beatriz Sánchez Álamo博士表示，糖尿病腎病通常被認為是非炎性腎病，是血液動力學和代謝因素相互作用的結果，然而越來越多的證據支援炎症反應在2型糖尿病發病機制中的作用，並且因為Sánchez Álamo博士的研究結果顯示，較高的IL-6水平與較差的腎臟預後相關，因此調節IL-6的抗炎藥物可能是改善預後的有前景的治療藥物。

Sánchez Álamo博士在2021年6月5日-8日在德國柏林舉辦的第58屆歐洲腎臟協會-歐洲透析和移植協會（EDTA2021）上對該研究進行了報道，主要內容如下：

2021 EDTA

研究內容

研究共納入70例35-75歲的糖尿病腎病患者，大多數為男性，平均年齡69歲。隨機分為厄貝沙坦單藥治療（15例），最大劑量為500mg/d；賴諾普利單藥治療（19例），最大劑量為40mg/d；雙重RAAS阻滯劑治療（賴諾普利20mg/d+厄貝沙坦300mg/d，36例）。

基線時，患者平均血紅蛋白水平為13。3 g/dL，平均糖化血紅蛋白（A1c）為 7。1%。大多數患者為慢性腎病（CKD）3期（平均估計腎小球濾過率（eGFR）為 45。1 mL/min/1。73 m2、平均尿蛋白/肌酐比值（uPCR） >300 mg/g）。記錄基線IL-6值，並根據基線IL-6水平將患者分為3組。同時測量其他炎症生物標誌物，包括C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子（TNF）-α。主要研究結果是血清肌酐增加超過50%、終末期腎病（ESKD）或死亡的複合終點。

研究結果顯示，IL-6最高三分位數患者CRP和TNF-α水平顯著高於兩個IL-6較低三分位數患者，具體數值見表1。然而，在單變數分析中，只有IL-6與主要結果顯著相關，其他炎症生物標誌物與腎臟疾病進展無關。患者總體預後較差，幾乎39%的患者在第48個月研究結束時達到主要終點（包括5例死亡患者）。IL-6最高三分位數患者達到主要終點的風險最高（14例），而IL-6第二、三分位數患者分別為8例和5例。同時發現IL-6值>4。68pg/gL的患者向主要終點進展的速度明顯更快。

研究結果顯示，IL-6最高三分位數患者CRP和TNF-α水平顯著高於兩個IL-6較低三分位數患者。然而，在單變數分析中，只有IL-6與主要結果顯著相關，其他炎症生物標誌物與腎臟疾病進展無關。患者總體預後較差，幾乎39%的患者在第48個月研究結束時達到主要終點（包括5例死亡患者）。IL-6最高三分位數患者達到主要終點的風險最高（14例），而IL-6第二、三分位數患者分別為8例和5例。同時發現IL-6值>4。68pg/gL的患者向主要終點進展的速度明顯更快。

在CKD 3期和uPCR>1。5g/g的亞組患者中，根據其基線IL-6三分位數水平進行分組，再次發現，IL-6在上三分位數中最高的患者糖尿病腎病進展更快、更糟。事實上，在多變數分析中顯示，與IL-6基線水平最低的患者相比，IL-6水平最高的患者進展到主要終點的風險高3。5倍以上。

研究討論：

RAAS阻滯劑對IL-6無影響

相比之下，隨機化後12個月，RAAS阻滯劑單藥治療和雙重治療對IL-6比值均無任何影響。正如SánchezÁlamo所說，假設RAAS阻滯劑具有血流動力學效應外，還可能具有抗炎特性。RAAS阻滯劑已被證實可以減緩糖尿病腎病進展速度，但我們想知道其是否是透過抑制促炎細胞因子生成來實現的。透過研究所知，即使最大限度的雙重RAAS阻滯劑治療也不影響IL-6水平，表明RAAS阻滯劑不會改變驅動糖尿病腎病進展的炎症機制。

Sánchez Álamo總結道：血清IL-6可作為進展ESKD的非侵入性生物標誌物。調節IL-6的抗炎藥物可能是有希望改善蛋白尿性糖尿病腎病患者預後的治療藥物。例如鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑可以透過減少尿液中炎症標誌物（如IL-6）的排洩來減輕炎症，因此我們鼓勵在糖尿病腎病患者中使用SGLT-2抑制劑，其在糖尿病腎病患者中似乎具有廣闊的應用前景。

研究評論：

精確的表型分類在

糖尿病腎病患者中至關重要

美國華盛頓大學Katherine Tuttle教授評論說，雖然人們已經廣泛認識到糖尿病腎病存在一種主要的炎症成分，但目前還沒有到可以進行精確表型分析的階段，因為炎症有很多不同的型別和途徑，所以這仍然是一個正在進行的工作，以瞭解其機制、哪些生物標誌物對映哪些腎臟特異性機制。

Tuttle教授認為目前最重要的是治療進展-——識別具有特定炎症表型的患者，以評估其可能對特定抗炎藥物產生反應。因此Tuttle及其同事目前正在進行ZEUS研究，研究評估新型IL-6配體抑制劑在CKD患者中的作用，以確定其是否能減少心血管事件。但是，ZEUS的主要次要結局是腎病結局，Tuttle教授指出，這一假說將直接被檢驗，在ZEUS研究中，將觀察IL-6水平及相同通路上的其他炎症介質。Tuttle教授強調，ZEUS研究一項創新性研究，因為它關注伴糖尿病和不伴糖尿病的慢性腎病（CKD）患者，但它真正關注的是炎症驅動的兩個風險（心臟和腎臟），因此研究會有硬性的腎臟結局。

參考文獻

Pam Harrison。 IL-6 Levels Tied to Progression of Diabetic Kidney Disease。 Medscape。 June 14， 2021。

TAG: IL患者腎病糖尿病炎症