背景

：PARP抑制劑奧拉帕尼能夠改善轉移性去勢抵抗前列腺癌患者（mCRPC）的無進展生存率，然而其對患者總生存率的改善結果仍未公佈。此外，液體活檢ctDNA能否作為監測奧拉帕尼對mCRPC患者療效的標記物及其預示作用尚未報道。

結果

：本研究分為佇列A（攜帶BRCA1、BRCA2或ATM突變）和佇列B（攜帶其他HRR相關基因突變）。

佇列A中的患者在兩組治療中的OS分別為19。1個月和14。7個月（HR，0。69；95% CI：0。50-0。97；P=0。02）。佇列B中的患者經兩組治療後的OS分別為14。1個月和11。5個月（HR，0。96；95% CI：0。63-1。49）。

此外，透過ctDNA檢測到攜帶BRCA或ATM突變的患者在接受奧拉帕尼治療後，具有更長的無影像學無進展生存期rPFS。

結論

：

PARP抑制劑奧拉帕尼能夠顯著改善mCRPC患者的無進展生存率和總體生存率。

血液ctDNA監測能夠作為患者療效評估的有效生物標記物。

01

研究背景

轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）是一種惡性程度較高的癌症，患者生存時間較短。

mCRPC患者往往具有同源重組修復HRR通路相關的基因突變，如BRCA1，BRCA2等。基於一項II期的臨床研究（TOPARP），PARP抑制劑奧拉帕尼對攜帶HRR缺陷的mCRPC患者中的有效性得到了證實。

本研究是一項III期、隨機對照研究，共考慮了攜帶1-15個HRR相關基因突變的mCRPC患者（BRCA 1/2，ATM，BRIP1，BARD1，CDK12，CHEK 1/2，FANCL，PALB2 ，PPP2R2A，RAD51B，RAD51C，RAD51D，RAD54L）。

本研究將招募的387例患者按照2：1隨機分為奧拉帕尼治療組和對照組。隨後根據患者攜帶HRR突變基因情況進一步分層為佇列A和B。

佇列A包括245例BRCA1、BRCA2或ATM中至少發生1個突變的患者，佇列B包括142例在其他的12個指定的基因中至少發生1個突變的患者。

▲ 研究設計流程

02

研究結果

2.1 佇列A患者OS分析

截止研究終點，研究者對接受兩種治療後患者總生存分析顯示，245例佇列A患者共有148例（60%）發生死亡，符合預先設定的總生存終點的顯著性標準。奧拉帕尼組患者的總生存期為19。1個月，對照組患者為14。7個月（HR 0。69；95% CI 0。50-0。97；p = 0。02）。

校正交叉因素後，兩組患者總生存期的危險比HR為0。42（95% CI 0。19-0。91）。

▲ 佇列A患者接受不同治療的OS分析

2.2 佇列B患者OS分析

截止分析終點，142例佇列B患者共有100例（70%）發生死亡。奧拉帕尼組患者的中位總生存期為14。1個月，對照組患者中位生存期為11。5個月（HR 0。96；95% CI 0。63-1。49）。

校正交叉因素後，兩組患者總生存期的危險比HR為0。83（95% CI 0。11-5。89）。

▲ 佇列B患者接受不同治療的OS分析

2.3 總患者OS分析

總體而言，387例患者共有248例（64%）發生死亡。奧拉帕尼組患者的中位總生存期為17。3個月，對照組患者中位生存期為14。0個月（HR 0。55；95% CI 0。61-1。03）。

校正交叉因素後，兩組患者總生存期的危險比HR為0。83（95% CI 0。29-1。06）。

▲ 所有患者接受不同治療的OS分析

2.4 ctDNA預測不同患者接受奧拉帕尼治療療效

隨後，研究者分析了接受治療患者中血液ctDNA檢測。245例佇列A中，共檢測了139例患者ctDNA結果，其中111例患者發生了BRCA或ATM突變，其餘28例患者未檢測到相關基因突變。

透過對患者無影像學無進展生存期rPFS分析顯示，與對照治療組相比，攜帶BRCA或ATM突變的mCRPC患者具有更長的rPFS，證實血液ctDNA檢測患者突變資訊能夠有效地預測奧拉帕尼療效。

▲ ctDNA監測奧拉帕尼療效評估

03

研究結論

本研究證實奧拉帕尼在一定程度上能夠顯著改善mCRPC患者總體生存率。

同時，利用血液ctDNA檢測患者突變資訊，如BRCA或ATMi等，能夠預測mCRPC患者對奧拉帕尼治療敏感性。

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