2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會於美國東部時間6月4日在線上開幕，重磅研究進展目不暇接。本文特彙總了

表皮生長因子受體（EGFR）基因常見突變（19外顯子缺失突變和21外顯子L858R突變）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）領域最新研究進展

。

一線治療

9013：阿美替尼對比吉非替尼一線治療EGFR常見突變區域性晚期或轉移性NSCLC的Ⅲ期AENEAS研究[1]

AENEAS研究是由上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授牽頭的國內多中心、隨機、雙盲對照的Ⅲ期研究，頭對頭比較了阿美替尼和吉非替尼一線治療EGFR常見突變（19Del或21 L858R）區域性晚期或轉移性NSCLC患者的療效和安全性。研究的

主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和安全性等

。分層因素包括突變狀態（19Del 或 21 L858R）、腦轉移（有或無）。

2018年11月30日至2019年9月6日期間，來自中國53家研究中心的429例患者入組本項研究，兩組患者基線特徵均衡。

AENEAS研究設計及入組患者基線特徵

資料截止2021年1月15日，

阿美替尼組中位PFS達到19.3個月，顯著優於吉非替尼組的9.9個月

（HR=0。463，95%CI：0。359～0。596，P＜0。0001）。亞組分析結果顯示，阿美替尼在各個亞組中具有明顯的PFS獲益。

資料截止時，OS資料尚不成熟。

兩組的中位緩解持續時間（DoR）分別為18.1和8.3個月

（HR=0。38，95%CI：0。28～0。51，P＜0。0001），

ORR分別為74%和72%

（OR=1。09，P=0。69）。

AENEAS研究療效分析

AENEAS研究PFS亞組分析

安全性方面，阿美替尼組和吉非替尼組的中位暴露時間分別為458和254天。≥3級不良事件（AE）的發生率，兩組分別為36。4%和35。8%，嚴重不良事件（SAE）的發生率分別為22。0%和21。4%，因不良事件導致停藥的患者比例分別為3。7%和5。1%。阿美替尼耐受性良好，未觀察到新的安全訊號，同時阿美替尼具有更低的皮疹和腹瀉發生率。

AENEAS研究安全性分析

9030：EGFR TKIs聯合安羅替尼一線治療EGFR突變晚期NSCLC的多中心、單臂Ⅱ期研究[2]

福建省腫瘤醫院何志勇教授發表了本項研究的結果。2018年8月2日至2020年5月28日期間，共納入來自福建省的14家研究中心的60例患者，資料截止2021年2月1日，EGFR TKIs（吉非替尼或埃克替尼）聯合安羅替尼治療的

ORR為78.3%，疾病控制率（DCR）為100%，中位PFS為13.0個月

。最常見的≥3級治療相關不良事件包括高血壓、皮疹、高甘油三酯血癥、嘔吐、和ALT升高，未觀察到4級不良事件和藥物相關的死亡事件。

9081：NEJ009研究更新分析：吉非替尼單藥對比吉非替尼聯合化療治療EGFR突變NSCLC[3]

NEJ009研究設計

資料截止2020年5月22日，

中位隨訪時間為43.9個月。吉非替尼聯合化療相比吉非替尼單藥顯著延長了PFS，兩組中位PFS分別為20.93和11.17個月

（HR=0。50， 95%CI： 0。40～0。63， P＜0。001）。兩組的中位PFS2分別為20。93和18。03個月（HR=0。77， 95%CI： 0。62～0。97， P=0。027）。校正後的中位PFS2，兩組分別為32。5和20。70個月（HR=0。58， 95%CI： 0。46～0。73， P＜0。001）。兩組的中位OS分別為49。03和38。47個月（HR=0。82， 95%CI： 0。64～1。06， P=0。127）。

NEJ009研究更新的療效分析

耐藥後治療進展

9006：Amivantamab聯合lazertinib治療奧希替尼耐藥、未經化療的EGFR突變NSCLC的療效和標誌物分析[4]

CHRYSALIS是一項國際多中心、多佇列的Ⅰ期臨床試驗，本次公佈的資料來自於該研究的佇列E。在研究劑量遞增階段，確定的Ⅱ期研究推薦劑量為Amivantamab（1050mg，＜80kg；1400mg，≥80kg）+lazertinib（240mg）。擴充套件階段納入了奧希替尼耐藥、未經化療的EGFR突變NSCLC患者。

CHRYSALIS佇列E研究設計

45例患者接受Amivantamab聯合lazertinib治療的

ORR為36%，中位DoR為9.6個月，臨床獲益率（CBR：CR, PR, or SD ≥11周）為64%

。中位PFS為4。9個月。聯合方案最常見的不良事件為輸液反應（78%），皮疹（痤瘡樣皮炎，51%+皮疹，27%），甲溝炎（49%），絕大多數不良事件為1～2級。治療相關：≥3級不良事件發生率為16%，停藥（4%），劑量下調（18%）。

CHRYSALIS佇列E療效和安全性概況

生物標誌物分析結果顯示，透過ctDNA或組織進行NGS測序，45例患者中17例確定為任一EGFR/MET為基礎的耐藥，這17例患者接受聯合治療的

ORR達到57%，中位DoR為10.4個月，CBR為82%，中位PFS為6.7個月

。而28例非EGFR/MET為基礎耐藥的患者，ORR達到29%，中位DoR為8。3個月，CBR為54%，中位PFS為4。1個月。

有和沒有EGFR/MET為基礎耐藥患者的應答情況

20例患者後續接受了IHC檢測，其中10例EGFR/MET IHC+患者的

ORR高達90%，中位DoR為9.7個月，CBR為100%，中位PFS達12.5個月

。10例患者中有5例具有未知基因耐藥機制。

不同EGFR/MET表達狀態患者的應答情況

9007：Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)治療EGFR TKI耐藥、EGFR突變NSCLC的療效和安全性[5]

HER3-DXd是一種抗體偶聯藥物

，由透過一種4肽鏈接子將靶向腫瘤細胞表面特定抗原的人源化抗HER3 IgG1單抗Patritumab與一種新型拓撲異構酶Ⅰ抑制劑Exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）連結在一起，可靶向遞送細胞毒製劑至癌細胞內，與常規化療相比，可減少細胞毒藥物的全身暴露。U31402-A-U102是一項在NSCLC患者中開展的Ⅰ期劑量遞增和劑量擴充套件研究。

U31402-A-U102研究設計

研究結果顯示，57例先前接受過EGFR TKI±鉑類為基礎化療的患者，接受HER3-DXd（5。6 mg/Kg）治療，經BICR評估確認的

ORR為39%，DCR為72%，中位DoR和中位PFS分別為6.9和8.2個月

。儘管基線時患者HER3表達範圍寬廣，但均觀察到抗腫瘤活性。

U31402-A-U102研究療效分析

U31402-A-U102研究患者基線HER3表達與應答情況

HER3-DXd具有可耐受和易於管理的安全性。

在接受所有劑量人群中，≥3級的治療相關不良事件不良事件發生率為47%，嚴重治療相關不良事件的發生率為19%，9%的患者因為治療出現的不良事件而停藥。HER3-DXd常見的≥3級治療出現的不良反應包括血小板減少，中性粒細胞減少，疲乏、貧血等。

U31402-A-U102研究安全性分析

9048：Capmatinib聯合吉非替尼用於經治的EGFR突變、MET失調NSCLC的Ⅰb/Ⅱ期研究：OS和安全性最終分析[6]

廣東省人民醫院吳一龍教授在本次大會上發表了該研究OS和安全性的最終分析結果。資料截止2020年5月27日，Ⅰb期和Ⅱ期分別納入了61和100例患者。中位隨訪時間為12。2個月，Ⅱ期研究中100例患者的中位OS為13。9個月，Capmatinib（400mg BID）聯合吉非替尼（250mg QD）在此部分患者中展現出令人鼓舞的抗腫瘤活性。

最終OS分析

聯合方案安全可耐受，最常見的任一級別不良事件（任何原因的發生率≥25%）包括噁心（36%）、食慾減退（32。9%）、外周性水腫（32。3%）、低蛋白血癥（29。8%）、嘔吐（27。3%）和皮疹（25。5%）。

參考文獻：

1。Lu S， Dong XR， Jian H， et al。 Randomized phase Ⅲ trial of aumolertinib （HS-10296， Au） versus gefitinib （G） as first-line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer （NSCLC） and EGFR exon 19 del or L858R mutations （EGFRm） ［EB/OL］。 ASCO 2021， abstract 9013。

2。He ZY， Lin JH， He YM， et al。 The combination of EGFR-TKIs and anlotinib as a first-line therapy for EGFR-mutant advanced non-small cell lung cancer： A multicenter， single-arm， phase Ⅱ clinical trial［EB/OL］。 J Clin Oncol 39， 2021 （suppl 15； abstr 9030）。

3。Miyauchi E， Morita S， Nakamura A， et al。 Update analysis of NEJ009： Gefitinib alone （G） versus gefitinib plus chemotherapy （GCP） for non-small cell lung cancer with mutated EGFR［EB/OL］。 ASCO 2021， abstract 9081。

4。Bauml J， Cho BC， Park K， et al。 Amivantamab in combination with lazertinib for the treatment of osimertinib-relapsed， chemotherapy-naïve EGFR mutant （EGFRm） non-small cell lung cancer （NSCLC） and potential biomarkers for response［EB/OL］。 ASCO 2021， abstract 9006。

5。Janne PA， Baik CS， Su WC， et al。 Efficacy and safety of patritumab deruxtecan （HER3-DXd） in EGFR inhibitor-resistant， EGFR-mutated （EGFRm） non-small cell lung cancer （NSCLC） ［EB/OL］。 ASCO 2021， abstract 9007。

6。Wu YL， Zhang L， Kim DW， et al。 Phase 1b/2 study of capmatinib plus gefitinib in patients with EGFR-mutated， MET-dysregulated non-small cell lung cancer who received prior therapy： Final overall survival and safety ［EB/OL］。 ASCO 2021， abstract 9048。

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