東京大學醫科研究所附屬醫院的腦腫瘤外科（東京大學醫科研究所 附屬尖端醫療研究中心 尖端癌症治療領域）的藤堂具紀教授等人的研究小組進行了在單純皰疹病毒1型（唇皰疹的病毒）上人工改變了3個病毒基因的第三代癌症治療用皰疹病毒G47Δ的臨床開發。

在以膠質母細胞瘤（膠質母細胞瘤，腦腫瘤的一種）患者為物件的東京大學醫科研究所附屬醫院實施的醫生主導的臨床試驗中確認了其有效性和安全性，所以2020年12月28日進行了製造銷售批准（注1）的申請，而在

2021年6月12日作為惡性膠質瘤適應症的再生醫療等產品(一般名稱 Teserpaturev，商品名稱 G47Δ)獲得批准上市

。這對於晚期的膠質母細胞瘤患者來說無疑是極好的訊息。

以在市場上出售後使用本產品的所有患者為物件，在7年內再次確認有效性·安全性的條件及期限下獲得批准（注2）。G47Δ被指定為厚生勞動省的先驅審查指定製度（注3）以及以惡性神經膠質瘤為物件的稀有疾病用再生醫療等產品（注4）。

G47Δ的開發從發明到實際應用一貫由學術主導實施，臨床開發全部在東京大學實施。在創新型醫療技術多半是從學術誕生的世界趨勢中，在日本也可以說是展示了學術主導成功研發新藥的道路的模板案例。G47Δ是日本第一個獲得批准的病毒療法產品，是第二款日本國產基因治療產品。這是世界上首個針對腦腫瘤的病毒療法產品。G47Δ對所有實體癌都以相同的機制發揮同樣的作用，因此，今後也有望擴大適用於腦腫瘤以外的癌症。

［研究者］

東京大學醫科學研究所 教授·日本基因細胞治療學會理事長 藤堂 具紀

日本基因細胞治療學會 事務局長（杏林大學醫學部 教授） 福原 浩

［關於惡性膠質瘤］

膠質瘤約佔原發性腦腫瘤的四分之一，是具有代表性的惡性腦腫瘤。膠質瘤根據惡性程度分為4個階段，惡性程度高的2個階段（惡性度3和4）稱為惡性膠質瘤。其中，作為臨床試驗物件的膠質母細胞瘤（膠質母細胞瘤）是頻率最高、預後最差的惡性度為4的膠質瘤。即使手術後進行放療和化療，生存期中位數（所謂平均剩餘壽命）為診斷後18個月，5年生存率為10%左右。這一次G47Δ的適用物件是惡性程度為3和4的惡性膠質瘤。

［什麼是癌症病毒療法］

癌症的病毒療法是感染只會增加癌細胞的病毒，使該病毒直接破壞癌細胞的治療方法。在病毒療法中，使用基因工程技術“設計”病毒基因組，人工製造癌細胞中經常增加但正常細胞中完全不增加的病毒並應用於臨床。設計成僅在癌細胞中增加的轉基因病毒在感染癌細胞後立即開始增殖，並殺死在此過程中感染的癌細胞。增殖的病毒進一步向周圍擴散，再次感染癌細胞，反覆進行病毒增殖、細胞死亡和感染，不斷破壞癌細胞。另一方面，由於感染正常細胞的轉基因病毒具有無法增殖的機制，正常組織不會受到損傷（詳見下圖）。

【G47Δ是什麼？】

是Todo教授等人創造的世界上第一個第三代癌症治療病毒，透過修改單純皰疹病毒1型的三個病毒基因，這種病毒被稱為導致嘴唇起水泡的唇皰疹病毒。重組皰疹病毒（詳見下圖）。

單純皰疹病毒 1 型具有許多有益於癌症治療的特徵。其主要特點是1）能夠感染所有型別的人體細胞，2）殺傷細胞的能力比較強，3）存在可以中斷治療的抗病毒藥物，4）患者對抗病毒的能力。即使您有抗體，治療效果也不會降低。透過從 1 型單純皰疹病毒的基因組中去除在正常細胞而非癌細胞中複製所必需的病毒基因，就有可能創造出一種僅在癌細胞中生長的病毒。

G47Δ 是三個病毒基因的修飾，比現有的癌症治療病毒更安全、更有效。此外，作為主要特徵，複製增加的G47Δ與被破壞的癌細胞一起被免疫清除的過程中，癌細胞被免疫識別為非自身並誘導抗癌免疫。透過免疫不僅對施用 G47Δ 的部位而且對遠處癌症具有治療效果。此外，G47Δ 已被證明可以有效破壞癌症幹細胞，這些細胞被認為可以阻止癌症的治癒。

獲得製造和上市許可後，G47Δ 將成為日本第一個國產病毒治療產品和第二個國產基因治療產品。它是世界上首個腦腫瘤病毒治療產品。G47Δ的國際非專利名稱為teserpaturev，日本國內銷售名稱為デリタクト（deritakuto）。

【G47Δ的臨床開發】

G47Δ是由東京大學藤堂教授等開發的創新癌症治療病毒，是日本領先於世界首次臨床開發的病毒。G47Δ 的臨床開發是作為真正源自學術界過渡研究進行的。除了使用培養細胞和動物進行安全性和有效性測試外，研究團隊還在東京大學醫學科學研究所內的設施中製造了用於臨床試驗的臨床試驗產品。

2009年G47Δ首次施用於人體的就是首次人體臨床試驗，作為針對膠質母細胞瘤的臨床研究在東京大學進行了五年，用於腦腫瘤，並確認其是安全的。

此外，作為醫生主導的臨床試驗，在 2015 年至 2020 年期間對膠質母細胞瘤患者進行了一項 II 期臨床試驗，研究了其有效性和安全性。

這種由醫生主導的臨床試驗不同於在其他國家已獲批但在日本未獲批或一般在外使用的藥物和醫療器械上進行的臨床試驗，從非臨床試驗、臨床試驗產品製造和監管合規性以及臨床試驗完全沒有製藥企業參與，全都由學院實施，從這點來說這是日本的藥物和再生醫學等產品開發史上留下的學術界主導的藥物發現的成功例子。使用單純皰疹病毒1型的病毒療法在世界上首次被證明對人類惡性腦腫瘤有效並已投入實際應用。

動物實驗表明，G47Δ對所有實體瘤具有相同的治療作用，而不僅僅是腦腫瘤，透過相同的機制，預計未來該適應症將迅速擴充套件到所有實體癌。自 2013 年以來，實驗團隊分別進行了前列腺癌和嗅神經母細胞瘤的臨床試驗，自 2018 年以來，又進行了 G47Δ 胸腔內給藥治療惡性胸膜間皮瘤的臨床試驗。

【相關注釋】

（注 1） 生產和銷售許可

厚生勞動省根據《藥品、醫療器械等的質量、有效性和安全性保障法》（藥品和醫療器械法）批准藥品等的製造和銷售。根據《藥品和醫療器械法》，諸如 G47Δ 之類的病毒療法產品被歸類為再生醫學產品。製藥公司申請並獲得批准。藥品和醫療器械管理局進行各種審查，如公司責任制審查、產品有效性和安全性審查、產品生產方法和管理制度審查。

（注2）有條件和限時批准

隨著《藥品和醫療器械法》（2013 年 11 月 27 日第 84 號法）的重大修訂，包括病毒治療在內的基因治療屬於再生醫學產品的新產品類別。此外，對於再生醫學等產品，如果評估了療效並確認了安全性，則可以在有條件和時間限制的特殊早期階段獲得批准。是在上市後一定期限內再次確認有效性和安全性的條件。如果需要正確使用，還將設定設施等要求。G47∆ （Deletact Note） 現在在“條件”下獲得批准，以驗證所有在 7 年“截止日期”內使用的患者。條件和期限是強加給製藥公司的，從患者的角度來看，這與正常的批准沒有什麼不同。

（注3）優先審查指定製度

為了儘快為日本患者提供世界最先進的醫療技術，【從較早的開發階段就將符合某些要求的劃時代的新藥指定為審查指定系統的專案】 ，這是一個厚生勞動省優先考慮生產和銷售許可的諮詢和審查的制度。它於令和元年頒佈，成為開創性的藥物指定系統。作為一般規則，指定與批准的藥物具有不同作用機制且預期高度有效的藥物。指定必須滿足所有四個要求：

1。治療藥物的突破性

2。目標疾病的嚴重程度

3。對目標疾病的極高療效

4。願意先於世界其他地區在日本早期開發並申請

（注4）用於罕見疾病的再生醫療等產品

對於用於罕見疾病的再生醫療等產品，目標患者人數不足50000人，日本的研發不夠先進，下記是匹配由厚生勞動大臣指定，採取專項扶持措施推進罕見藥物試驗研究的制度。

1。 目標人數

再生醫療等產品的目標人群在日本不到5萬人。

2。 醫療需要

用於嚴重疾病，沒有合適的替代治療方法，預計比現有藥物等具有顯著更高的療效或安全性，具有特別高的醫療需求。

3。 開發潛力

將再生醫療等產品用於目標疾病是有論理根據的，並認可其開發計劃是適當的。

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