導讀：一項新的隨機安慰劑對照研究顯示，使用二甲雙胍逆轉胰島素抵抗，可顯著改善難治性雙相抑鬱患者的抑鬱症狀。

本項研究中，50%的受試者在使用二甲雙胍後，既往存在的胰島素抵抗得到了逆轉，不再符合胰島素抵抗的標準；關鍵在於，胰島素抵抗的逆轉與抑鬱症狀的改善顯著相關，且這種改善相當明顯，被研究者描述為「remarkable」。

主要研究者、加拿大達爾豪斯大學Cynthia Calkin博士指出，對於難治性雙相抑鬱患者，以胰島素抵抗作為靶點似乎是一條可行之途。

本項研究於當地時間6月1日-4日召開的美國臨床精神藥理學會（ASCP）線上年會發布。

研究簡介

雙相障礙的治療很有挑戰性。Calkin博士介紹稱，體型肥胖的雙相患者病情往往更嚴重，慢性程度更高，快速迴圈更多見，疾病負擔更重。並且，這些患者對鋰鹽治療的反應往往也不理想。

「未經治療的高胰島素血癥可導致慢性炎症狀態，並參與了雙相障礙的疾病進展。那麼問題來了：治療胰島素抵抗能否讓雙相患者的病情好一些？」

研究者之所以選用二甲雙胍，是因為該藥近年來已成功「出圈」——一些接受抗精神病藥治療的精神科患者也在使用該藥管理體重。

本項研究中，20名成年患者被隨機分入二甲雙胍組，25人被隨機分入安慰劑組。這些患者均被確診為雙相 I 型或 II 型障礙，且呈現出高度的難治性，平均經歷過8-9輪失敗的治療，目前已接近無藥可用；當前雖然正在接受恰當的循證學治療，但仍存在活躍的抑鬱症狀，定義為MADRS總分≥15。

此外，這些患者還存在胰島素抵抗，定義為穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR）≥1。8。

二甲雙胍在兩週內加量至2000mg，並使用此劑量進一步治療24周；研究總時長26周。研究主要轉歸為MADRS總分變化，「治療有效」定義為總分自基線下降至少30%。

治療14周後，二甲雙胍組有10人（50%）已不再滿足胰島素抵抗的標準；安慰劑組也有1人出現了這一變化。這11名患者的MADRS減分顯著優於其他仍處於胰島素抵抗狀態的受試者。

研究者指出，MADRS總分的下降

（The reduction in MADRS scores）

自治療第6周開始出現，並持續至研究結束。對於胰島素抵抗得以逆轉的患者而言，治療14周時MADRS減分的Cohen's d效應量為0.52，治療26周後為0.55。

研究者還介紹稱，入組時，受試者普遍存在中重度抑鬱，而研究結束時只剩輕度的殘留抑鬱症狀，一些患者甚至完全恢復。考慮到這些患者的難治性，這一結果令人印象深刻。

作為針對該研究的評論，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院Michael E。 Thase博士指出，儘管有待進一步重複，但上述發現為難治性心境障礙患者的

整體性治療策略

提供了支援。

參考資料：

［1］American Society of Clinical Psychopharmacology （ASCP） 2021： Abstract 3002792 Presented June 2， 2021。

［2］‘Remarkable’ Response to Diabetes Drug in Resistant Bipolar Depression - Medscape - Jun 07， 2021。

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