作者：譚友文 江蘇大學附屬鎮江三院

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臨床醫生在日常工作中，常遇到不明原因的黃疸性肝病。黃疸升高一般意味著肝損的嚴重，是肝科診治的疑難，此外，也有很多單純性黃疸，最常見的是Gilbert，這個黃疸的特點是以間接膽紅素為主，呈良性經過，不需要特殊處理，與體內UGTA1基因位點突變有關。但

筆者偶遇一例直接膽紅素升高的案例，呈現病理診斷的Dubin-Johnson

。

案例呈現

病人，男性，50歲，常出現乏力感、尿黃等不適就診，發現肝功能膽紅素升高，患者主訴既往也有類似情況，在當地醫院肝科門診後建議轉我處進一步診治。

肝功能

：ALT 26 U/L，AST 29 U/L，ALP 89 U/L，GGT 47 U/L，TBil 42。 4 μmol/L，DBil 31。 0 μmol/L；

尿膽紅素

（++）；病人肝炎標誌物（甲-戊）陰性，抗核抗體、抗線粒體抗體、PANCA等均陰性，免疫球蛋白正常範圍。無嗜酒史，無肝損藥物服用等病史。家族史無肝臟疾病。磁共振及MRCP也未發現梗阻性病變。

建議肝組織學檢查

。

圖1 HE染色

圖2 普魯士鐵染色及羅丹寧銅染色

病理解讀

：肝組織褐綠色，肝組織未見明顯肝細胞壞死及炎症，匯管區及肝細胞板結構正常，小葉間膽管及血管未發現異常。在中央區周圍發現肝細胞內沉積膽紅素樣大顆粒，普魯士鐵染色及羅丹寧銅染色非鐵及銅沉積，羅丹寧染色下見到了光亮的色素沉積。

考慮Dubin-Johnson可能

。

Dubin-Johnson綜合徵

1. 概述

Dubin-Johnson綜合徵是一種臨床少見且易誤診的常染色體隱性遺傳病，常於青少年和幼年起病，於1954年由Dubin等首次報導。現認為

該病與多藥耐藥相關蛋白

該病與多藥耐藥相關蛋白

2

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（

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multi-

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drug resistance associated protein 2

。MRP2是一種膜蛋白，基因定位於10q24，是結合型膽紅素、谷胱甘肽、白三烯及多種二價有機陰離子包括化療藥物排洩的要載體蛋白，透過耗能過程主動地向細胞外轉運底物。MRP2主要表達在極性化細胞的頂端膜上，如肝細胞膜的毛細膽管側、腎臟近曲小管上皮細胞、腸上皮細胞（主要是十二指腸和空腸，迴腸遠端也有部分表達，血腦屏障內皮細胞都有MRP2表達。MRP2缺陷可影響其轉運功能，還可以影響許多藥物的吸收、器官分佈和清除，包括化療藥物、抗生素、抗高血脂藥和血管緊張素轉換酶抑制劑等。

drug resistance associated protein 2

，突變型別繁雜，且位點各異。較為常見的錯義突變R393W、R768W等均會導致該基因功能缺陷。MRP2基因突變可致使肝細胞中結合膽紅素及其他內源性和外源性的非膽汁酸有機陰離子向毛細膽管排洩障礙，結合膽紅素反流入血，從而引起血清結合膽紅素升高。

，

以持續性或間歇性輕中度面板、鞏膜、小便發黃為主，可伴有腹痛、乏力、納差，肝脾腫大少見。無面板瘙癢。臨床症狀比較輕微。Dubin-Johnson常見於青少年，也可到中老年時診斷，因為該疾病症狀輕微，醫生或患者對該疾病認識不足不予重視，導致患者長期誤診，甚至中老年仍就診，就診時因為不是該疾病好發年齡，也容易誤診。

，

肝臟外觀呈黑褐色或墨綠色，肝臟穿刺活檢時，肝組織常呈黑褐色或墨綠色線條樣組織。光鏡所見：肝組織結構正常，肝細胞形態正常或可呈輕度充水腫變性。當病情反覆、病史較長時，肝組織內可見假小葉樣結構形成，肝細胞內可見到一種特異性的棕色色素存在，這種色素呈顆粒狀，大小不一致，主要分佈於肝細胞的胞漿內。電鏡下可見肝細胞基質和溶酶體中含高電子密度細絲狀或顆粒狀物，其中可摻雜少數低密度小圓泡結構，內質網數量減少及退行性變，線粒體基質密度增高，毛細膽管面及Disse間隙面微絨毛均減少。

國內外許多學者對肝細胞內的這種特殊的棕色色素物質作了研究，目前尚未形成共識。劉彤華認為這種色素可能是黑色素或脂褐素。Ehlish應用組織化學及超微結構研究，提出這種色素與脂褐素不同，Swartz用自旋共振譜分析，這種色素與真正的黑色素不同，而是由黑色素多聚體組成。這種色素可能是會在膽色素淤滯的基礎上形成的特有的脂褐素顆粒。

MRP2

單純Dubin-Johnson預後良好，不需要特殊治療，可給予思美泰、優思弗等綜合治療使患者膽紅素水平下降。口服避孕藥、妊娠、併發其他疾病、手術、飲酒、勞累等可誘發加重。

附：四種常見遺傳性黃疸的特點

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MRP2

主任醫師 博士

江蘇大學碩士生導師

江蘇大學附屬鎮江三院肝科主任

醫脈通專欄作者

TAG: DubinJohnson膽紅素MRP2肝細胞