2021年2月10日，澳大利亞網球公開賽進入到單打第二輪的較量，四位大滿貫冠軍得主被淘汰出局，分別是男單的瓦林卡，女單的大威廉姆斯、安德萊斯庫、科維託娃，衛冕冠軍德約科維奇經歷一番苦戰勝出，此外17號種子萊巴基娜止步次輪爆出新冷門。

匈牙利選手弗索維茨7-5/6-1/4-6/6-2/7-6（9）險勝瓦林卡，決勝盤搶十瓦林卡9-6領先連丟5分被逆轉，中國臺北名將謝淑薇直落兩盤，6-3/6-2橫掃8號種子安德萊斯庫，來自羅馬尼亞的科斯蒂亞6-4/1-6/6-1淘汰9號種子科維託娃，義大利名將埃拉尼6-1/6-0速勝大威廉姆斯。

值得一提的是在首盤大威廉姆斯受傷，經過簡單治療後選擇繼續堅持打完，當時完全可以退賽，但大威廉姆斯並沒有這麼做，她的職業精神令人敬佩，反倒是埃拉尼賽後遭到外界球迷的聲討，抓住大威廉姆斯的傷不停放小球來調動，球品受到質疑，接下來她將對陣謝淑薇。

男單頭號種子德約科維奇6-3/6-7（3）/7-6（2）/6-3蒂亞福，3號種子蒂姆6-4/6-0/6-2克普菲爾，8號種子施瓦茨曼6-2/6-0/6-3穆勒。

11號種子沙伯瓦洛夫6-1/6-3/6-2托米奇，將對陣20號種子阿利亞西姆，後者6-4/6-1/6-2達克沃斯，14號種子拉奧尼奇6-7（1）/6-1/6-1/6-4穆泰特將戰弗索維茨。

女單10號種子小威廉姆斯6-3/6-0斯托亞諾維奇，將對陣波塔波娃，後者6-2/6-4巴博斯，7號種子薩巴倫卡7-6（5）/6-3卡薩金娜，15號種子斯維泰克6-2/6-4吉奧爾吉。

14號種子穆古魯扎6-3/6-1薩姆索諾娃，將戰迪亞斯，後者6-4/3-6/6-3佩拉，19號種子萬卓索娃6-1/7-5馬裡諾，將戰科斯蒂亞，所在區只剩她一位種子選手，27號種子賈巴爾6-6/6-2施密德洛娃，法國選手費羅6-4/6-4爆冷17號種子萊巴基娜。

中國金花四對女雙兩勝兩負，朱琳連傳捷報，張帥、鄭賽賽雙線首輪出局，朱琳/巴瑟爾6-1/3-6/6-1科斯秋克/薩斯諾維奇，徐一璠/楊釗煊6-3/2-6/6-3帕芙柳琴科娃/塞瓦斯托娃，段瑩瑩/鄭賽賽1-6/3-6克魯尼奇/特雷維桑，2019年冠軍張帥/斯托瑟4-6/6-3/2-6沃特森/費爾南德斯。

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