巨噬細胞在塑造腫瘤微環境、腫瘤免疫力以及對免疫療法反應上扮演著關鍵角色，同時其也是開發新型癌症療法的重要靶點。然而，調控巨噬細胞時非常困難的，因為目前研究人員缺少對腫瘤巨噬細胞區室分子和功能多樣性的理解，巨噬細胞產生於兩個不同的譜系，組織駐留的巨噬細胞能在區域性自我更新，其並不依賴於成體的造血過程，而短命的單核細胞衍生的巨噬細胞則來自成體造血幹細胞，其會主要集中在炎性病灶中，目前研究人員並不清楚這些巨噬細胞譜系是如何促進腫瘤微環境和癌症進展的。

近日，一篇發表在國際雜誌Nature上題為“Tissue-resident macrophages provide a pro-tumorigenic niche to early NSCLC cells”的研究報告中，來自西奈山伊坎醫學院等機構的科學家們透過研究發現，當癌症開始在肺部組織中形成時，透過用於修復機體組織的免疫細胞就會被腫瘤所“愚弄”，轉而幫助腫瘤使其變得更具侵襲性。

研究人員發現，早期的肺癌腫瘤會與稱之為組織駐留巨噬細胞（tissue-resident macrophages）的免疫細胞合作來幫助入侵肺部組織；此外他們還繪製出了圖譜揭示巨噬細胞是如何讓腫瘤損傷這個情況下巨噬細胞能夠進行修復的組織的，這一過程能促進腫瘤躲避宿主機體的免疫系統，並不斷增殖直至進展到癌症的致命性階段。巨噬細胞在塑造腫瘤微環境過程中扮演著關鍵角色，腫瘤微環境則是機體中腫瘤周圍的生態系統，透過調查這一微環境，研究人員就能找到驅動腫瘤生長的關鍵“選手”，其或能作為免疫療法的目標而進行測試，但事實證明，對巨噬細胞進行治療性修飾是非常困難的。

這項研究中，研究人員對來自35名患者機體肺癌腫瘤和周圍肺部組織樣本進行研究，揭示了巨噬細胞在腫瘤發生過程中所扮演的關鍵角色。醫學博士Miriam Merad表示，我們設計了一項綜合性的研究，即從患者進入手術室切除癌症病灶開始，隨後在細胞水平下分析患者的肺部腫瘤樣本、健康肺部組織周圍的樣本以及血液樣本，從而繪製出其所包含的免疫系統組分的圖譜。

非小細胞肺癌中巨噬細胞的分佈特性。

研究人員識別出了巨噬細胞在肺癌早期發生過程中扮演的關鍵角色，其或能作為未來開發新型藥物療法的新型潛在靶點；此外，這一過程還能允許巨噬細胞幫助腫瘤入侵肺部組織，這一現象在小鼠機體中也是存在的，這或許就能讓研究人員在小鼠模型中來操控巨噬細胞。

結果發現，所有早期肺癌中有一半的肺癌都會復發，一旦其復發並進入後期階段，其就會變得非常致命，而闡明如何在早期階段攻擊癌症或許對於開發治療眾多癌症復發患者的新型療法以及改善其總體生存情況至關重要。

研究者Merad說道，本文研究結果對於研究人員開發新型的肺癌篩查專案至關重要，這一專案或能在患者機體癌細胞發生完全侵襲前就能識別出早期肺癌患者，相關研究結果也能透過重程式設計巨噬細胞並在不進行手術的情況下殺滅癌細胞，從而幫助科學家們設計出免疫預防策略預防風險患者機體腫瘤的進展。

綜上，本文研究中，研究人員識別出了組織駐留的巨噬細胞在早期肺癌發生過程中的貢獻，同時還建立了其或能作為一種新型靶標幫助開發早期肺癌的新型預防和治療性手段。

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