1424年7月，朱棣去世。8月，朱高熾登上皇位，改元洪熙，是為明仁宗。1425年5月，朱高熾突然暴崩，死時48歲，共在位10個月。6月，明仁宗長子朱瞻基即位，是為宣宗。

史書記載，明仁宗去世前三天還在處理政務，他從開始感覺不舒服到去世，前後僅兩天時間。可是在《明仁宗實錄》《明史·仁宗紀》等正史中又隻字不提仁宗的死因，使其暴卒成了一個歷史之謎。《明仁宗實錄》中說：

洪熙元年五月庚辰，上不豫，召尚書蹇義、大學士楊士奇、黃淮、楊榮至思善門，命士奇書敕遣中官海濤驅召皇太子。辛巳，上疾大漸，遺詔天下，傳位皇太子。是日，上崩於欽安殿宮中。

關於明仁宗的死因，從明代開始就有人產生了懷疑，明代史學家黃景在《國史唯疑》卷二中就說仁宗是“實無疾驟崩”。他認為明仁宗正當中年，無疾斷然不會突然崩逝，黃景實際上是表示出了對仁宗突然死亡的疑問。

有學者經過精心考察各種蛛絲馬跡後，提出仁宗是被其長子朱瞻基害死的。理由是仁宗不受明成祖朱棣的喜歡，只是因為“禮教”和“祖訓”的關係，才立朱高熾為太子。

朱棣不喜歡朱高熾，但卻非常喜歡朱高熾的長子朱瞻基，因為這個孫子正與其父高熾相反，他善騎射，諳悉武事，熱衷權利，工於心計，所以深受朱棣的賞識。

因此在朱高熾和兒子朱瞻基之間因為朱棣的影響而形成了隔閡，朱高熾討厭其父朱棣，也由此討厭被其父寵愛的兒子朱瞻基。朱高熾最喜歡兒子是被封為襄王的老五。有史學家說，如果朱高熾不是死得太早的話，太子朱瞻基必然被廢。由此推斷，是朱瞻基密謀加害了仁宗。

1425年三月，朱高熾命皇太子朱瞻基先前往安徽滁州祭祀鳳陽皇陵，然後到南京祭祀孝陵，並讓他留守南京。朱瞻基在四月十四日離開京城，當時隨侍仁宗的宦官海濤是朱瞻基的親信，他按照朱瞻基預先密謀，加害了仁宗，五月十三日仁宗暴卒。

而朱瞻基離京後，並沒有按照預定的路線前進，而是直達了南京。當時要走的路線是出河北，經山東，折入安徽，再到南京。整個行程，大概要花費兩個月左右。

在他離開南京返回北京前，南京城中已傳言“仁宗上賓”，要知道此時北京還沒有發喪。在北京都沒有知道的訊息，在南京人們怎會知道？可見仁宗的死是在一些人的預料之中的。

當朱瞻基六月三日返回北京後有大臣勸誡他說人心洶洶，不可掉以輕心，朱瞻基卻回答說：“天下神器非智利所能得，況祖宗有成命，孰敢萌邪心！”這顯示出一切都在朱瞻基的掌握之中。

當時朱瞻基的舉動言行也十分反常。有人勸他為了安全從小路回北京，他卻說：“君父在上，天下歸心。豈有他哉！且予始至遽還，非眾所測，況君父召，豈可稍違。”於是從大道大搖大擺地驅車回京。問題是朱瞻基怎麼知道他要“始至遽還”，這不是在掩蓋他已經知道了事情的結果嗎？“非眾所測”，眾大臣“測”的是什麼？

朱瞻基回到北京，英國公張輔等提醒他人心洶洶不可掉以輕心，朱瞻基躊躇滿志地回答：“天下神器非智力所能得，況祖宗有成命，孰敢萌邪心！”他這話等於在告訴眾人他早已做好一切準備即位了。

這一觀點認為，仁宗之死必與宣宗朱瞻基有關。當宣宗與仁宗日益疏遠並派他到南方祭陵時，宣宗便作了殺仁宗奪皇位的安排。隨侍在仁宗身旁的宦官海濤等人就是朱瞻基的親信，因而仁宗的死亡就十分蹊蹺了。

對於仁宗的暴卒，很多人認為是死於縱慾過度。朱高熾貪慾好色，曾有大臣李時勉在他剛即位不久就上奏勸皇上禁慾，說成祖的守孝期還沒有結束，皇后也沒有正式確立，皇帝就從遠方的建寧選侍女是不可取的，結果觸怒了仁宗皇帝，差點被動刑處死。

後來朱瞻基繼位後曾為此御審李時勉，問他為什麼要觸怒仁宗，李時勉說是勸仁宗皇帝不要過於親近妃嬪，不要疏遠太子。朱瞻基嘆息稱李時勉是忠臣，並恢復了他的官職。可見朱瞻基對仁宗嗜慾一事也一清二楚，不以李時勉所奏為非。

明人陸釴的《病逸漫記》中也曾有這樣的記載，說內廷太監雷某親口說皇帝是得了“陰症”，就是行房後誤吃冷飲或者被陰風侵襲而染疾。

史籍《明史·羅汝敬傳》中記載：“……先皇帝嗣統未及期月……獻金石之方以致疾也。”意思是說導致仁宗死亡的直接原因是仁宗服用了治療“陰症”的金石之方中毒而死的。

如此說來，仁宗的死因是為了治。療陰症而服用了金石之藥，最後有可能是中毒身亡。由於所得的病比較特殊，正史中也就無法加以記載了。皇位剛坐10個月就暴崩，的確是可疑的。不管是被宣宗殺掉，還是得了難言之隱的疾病去世，仁宗的死值得人們去繼續關注。

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