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由於基因檢測技術的進步,我們知道了胃癌細胞中如果存在
HER2異常擴增或過度表達,會導致腫瘤細胞更快地發展、轉移
。因此,與HER2陰性的患者相比,HER2陽性患者的預後差。
且單純化療並不能滿足HER2陽性胃癌的治療需求,我們需要更好的治療方案來改善這類患者的預後。
抗HER2靶向藥解救HER2陽性患者
首個針對HER2靶點的靶向藥物曲妥珠單抗的問世,及它在HER2陽性乳腺癌中取得的成功,使人振奮!
將曲妥珠單抗用在胃癌患者身上,是否也能獲得同樣的成功?在今天看來,答案不言而喻。
至此,
胃癌從傳統治療邁入分子靶向治療新時代。
但並不是所有的成功都能被複制。
帕妥珠單抗也是一種針對HER2靶點的靶向藥,但它和曲妥珠單抗的作用位點不一樣,可以互補,因此兩者同時應用並不會相互競爭,而是“雙管齊下”,可以對HER訊號通路進行雙重抑制。
在HER2陽性的乳腺癌治療中,曲妥珠單抗和帕妥珠單抗的“雙靶組合”的確發揮出了優於單靶的抗癌效應[2]。
雖然臨床前研究結果顯示,
曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯合對胃癌具有協同抗腫瘤活性
[1]。
但JACOB研究證明:現行標準一線治療中(曲妥珠單抗+化療)加入帕妥珠單抗並不能改善HER2陽性轉移性胃癌患者的生存[3]。
失敗並不能阻止前進的腳步,抗HER2靶向藥仍舊在不斷的湧現,例如
維迪西妥單抗、DS-8201
等。
在今年的美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)和歐洲腫瘤內科學會(ESMO)上,我們再次聽到了胃癌領域的“好聲音”。
KN026與KN046強強聯手,疾病控制率92。6%
KN026單藥後線治療晚期HER2表達的胃癌或胃食管結合部癌(GC/GEJ)的Ⅱ期臨床研究資料在2022ASCO展示。
KN026單藥在既往接受過治療的HER2高表達GC/GEJ患者中療效優異:客觀緩解率為
56%
,中位總生存期為
16.3個月
。且在HER2低表達患者中,療效也與當前二線化療具有可比性。[4]
KN026為何能夠如此好抗癌效果呢?
KN026
是HER2雙特異性抗體,
能夠同時結合HER2的兩個非重疊表位
,曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯合應用才能達到的效果,KN026單獨使用也能達到。
同時它具有與腫瘤細胞
更高的親和力
,在HER2陽性腫瘤細胞中具備
優效的腫瘤抑制作用
,對HER2低表達的腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。[5]
圖片來源:參考文獻[6]
除了在ASCO上展現,KN026又在剛結束不久的ESMO上亮相:KN026聯合KN046一線治療HER2陽性區域性晚期不可切除或轉移性GC/GEJ的 II 期臨床試驗結果展示。
和KN026一樣,
KN046
也是一種雙特異性抗體。但不同的是,KN046是
同時阻斷PD-L1/CTLA-4通路
,以重新啟用機體對腫瘤的免疫應答。
直接進攻與間接對抗“雙管齊下”,這兩種雙特異性抗體組成的“黃金搭檔”,是否能得到令我們意想不到的結果呢?
在27名可評估的患者中,客觀緩解率為
77.8%
,疾病控制率為
92.6%
[5]。即100位患者使用這一方案,有92人的病情能夠得到控制,77位患者的病情能夠得到有效的緩解。
可見,這是一個十分優異的治療效果。期待後續這一聯合方案能夠帶來更大的驚喜,為更多的胃癌患者提供更優的選擇。
HER2陽性胃癌雖然兇險,但幸好我們有專門對付的武器。不管是在2022 ASCO還是2022 ESMO,我們都看到了新藥在胃癌前線治療與後線治療的優效。
研究者們在不斷努力,也請覓友們保持樂觀,期待醫學的進步給患者們帶來更多希望!
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參考來源:
[1]張俊,秦叔逵。HER2陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國專家共識(2016版)[J]。臨床腫瘤學雜誌,2016,21(09):831-839。
[2]Swain S M, Miles D, Kim S-B, et al。 End-of-study analysis from the phase III, randomized, double-blind, placebo (Pla)-controlled CLEOPATRA study of first-line (1L) pertuzumab (P), trastuzumab (H), and docetaxel (D) in patients (pts) with HER2-positive metastatic breast cancer (MBC)[J]。 Journal of Clinical Oncology, 2019, 37(15_suppl): 1020。
[3]周昌明,儲黎,石燕。Pertuzumab聯合trastuzumab和化療一線治療轉移性HER2~+胃或胃食管交界癌(JACOB)研究解讀[J]。中國癌症雜誌,2018,28(11):863-870。DOI:10。19401/j。cnki。1007-3639。2018。11。011。
[4]Jianming Xu, Rongrui Liu, Jieer Ying, et al。A phase II study evaluating KN026 monotherapy in patients (pts) with previously treated, advanced HER2-expressing gastric or gastroesophageal junction cancers (GC/GEJC)。Journal of Clinical Oncology ( IF 50。717 ) Pub Date : 2022-06-02
[5]KN026聯合KN046用於一線HER2陽性胃/胃食管結合部癌治療的最新資料公佈。江蘇康寧傑瑞生物製藥有限公司
[6]康寧傑瑞官網
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